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Bases pharmacodynamiques de l'administration iv des ß-lactamines par perfusion continue : optimisation de l'activité antibactérienne sur les bactéries à Gram négatif - 16/02/08

Doi : ANTI-12-2002-4-HS-1294-5501-101019-ART5 

R. Garraffo

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Bases pharmacodynamiques de l'administration iv des ß-lactamines par perfusion continue : optimisation de l'activité antibactérienne sur les bactéries à Gram négatif.

Toutes les données expérimentales issues des travaux sur la pharmacodynamie des ß-lactamines convergent pour souligner l'importance du maintien de la concentration d'antibiotique au-dessus de la CMI des bactéries infectantes pendant au moins 40 % de l'intervalle d'administration. Dans les situations difficiles cette période devrait tendre à être la plus proche possible de 100 % afin de garantir à la fois une efficacité maximale et limiter le risque de sélectionner des mutants résistants. D'un point de vue pharmacocinétique, la perfusion continue est, en théorie, le plus sûr moyen de parvenir à atteindre cet objectif, en particulier pour les molécules à demi-vie courte comme la plupart des ß-lactamines. Cela d'autant plus que ce mode d'administration ne semble pas affecter significativement la diffusion extravasculaire de l'antibiotique. Cependant, plusieurs questions importantes restent encore sans réponse et la difficulté à obtenir des essais cliniques de grande envergure limitent le recours à ce mode d'administration. Les travaux actuellement disponibles en thérapeutique humaine démontrent surtout un intérêt pour les populations à risques que sont les patients neutropéniques et ceux de soins intensifs.

Pharmacodynamic bases for continuous infusion of ß-lactams : optimisation of antibacterial activities against Gram-negative bacilli.

All the experimental data obtained during the evaluation of the pharmacodynamics of ß-lactams indicate that it is of importance to maintain the concentration of these antibiotics above the MIC of the infecting pathogens at least for 40 to 50% of the interval of administration. Moreover, it appears that in lifethreatening situations this period should approach as near as possible 100% in order to obtain the maximal efficacy and to prevent the selection of mutant resistant strains. On a pharmacokinetic point of view, the continous infusion is clearly the best way to reach this goal, particularly when the drugs exhibit a short half-life, just like most of view ß-lactams. However several important questions still remain without answers, in part because of the lack of large comparative studies in humans. The clinical data currently available indicate that an advantage of this dosage regimen should be essentially expected in those populations who present the highest risks of failure, i.e, patients of intensive care units and neutropenics.


Mots clés : Mots-clés : Antibiotiques, perfusion continue, pharmacodynamie , , pharmacocinétique

Keywords: Key words: Antibiotics, continuous infusion, pharmacodynamics , , pharmacokinetics


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Vol 4 - N° HS

P. 23-28 - décembre 2002 Retour au numéro
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  • Modes d'administration des antibiotiques et émergence de résistance chez les bacilles à Gram négatif
  • E. Bergogne-Bérézin

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