La distribution d’une molécule d’antibiotique dans l’organisme est un des éléments descriptifs fondamentaux de sa pharmacocinétique. Plusieurs facteurs ont une influence sur celle-ci, principalement les propriétés physico-chimiques de l’antibiotique et ses interactions avec la matrice protéique plasmatique et tissulaire. Cette distribution a été caractérisée par le volume du compartiment central et le volume apparent de distribution lorsque l’équilibre est atteint. Les antibiotiques dont la distribution est limitée au liquide extracellulaire ont un volume de distribution faible (aminosides, β-lactamines) ; à l’opposé, celui-ci prend des valeurs élevées pour les antibiotiques dont la pénétration intracellulaire est importante (fluoroquinolones, macrolides). Les valeurs prises par le volume apparent de distribution peuvent varier en fonction de différentes modifications physiologiques (age, sexe, obesité,) ou pathologiques (mucoviscidose, patients critiques de réanimation,). Une augmentation de ce volume est associée à une baisse des concentrations sériques en antibiotique dont l’efficacité risque d’être diminuée si le compartiment central est concerné par l’infection. Celle-ci peut ainsi nécessiter une adaptation individuelle du schéma thérapeutique affinée par un monitoring de ces concentrations. L’utilisation du volume apparent de distribution, qui représente la capacité d’une molécule à quitter le compartiment vasculaire, présente toutefois de nombreuses limites.

Among the numerous parameters that describe the pharmacokinetics of an antibiotic, those inherent to the distribution are among the most important. Several factors may influence the distribution, among which the physico-chemical properties of the antibiotic, and its interactions with plasma and tissues protein matrix play a significant role. The distribution may be described by different volumes: the volume of central compartment reflects the immediate distribution after the administration, whereas the apparent volume of distribution best describes the distribution in all compartments when the steady-state is achieved. The steady state volume of distribution corresponds to the ability of the antibiotic to leave the vascular compartment. Antibiotics which usually distributes into extracellular water exhibit low volume of distribution (aminoglycosides, β-lactams), whereas large volume of distribution is expected when penetration into intracellular space occurs (fluoroquinolones, macrolides). Numerous pathophysiologic states exist that may alter antibiotic distribution, among which are critical illness, burns, cystic fibrosis, obesity. Thus, an increase of the volume of distribution may require individual doses adjustment and monitoring to maintain optimal pharmacodynamic targets.