Actualité du métabolisme du fer - 28/12/12
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Résumé |
Environ 60 % du fer de l’organisme est associé à l’hémoglobine des globules rouges circulants et l’érythropoïèse journalière nécessite 25 à 30 mg de fer. Cet apport est principalement assuré par le recyclage du fer héminique par les macrophages tissulaires suite à la phagocytose des globules rouges sénescents et au catabolisme de l’hème. L’absorption intestinale du fer (1 à 2 mg par jour) sert à compenser les pertes journalières. L’hepcidine, un peptide circulant de 25 acides aminés synthétisé par le foie, sécrété dans le plasma et rapidement éliminé dans les urines, est un régulateur négatif de l’absorption intestinale du fer et du recyclage du fer par les macrophages. La synthèse d’hepcidine est stimulée par le fer ou l’inflammation (via l’IL-6) et réprimée par la carence en fer et par toutes les situations qui stimulent l’activité érythropoïétique de la moelle osseuse (anémie, saignements, hémolyse, dysérythropoïèse, injections d’érythropoïétine [Epo]). Un défaut de d’activation de la synthèse d’hepcidine face à un excès de fer est à l’origine des hémochromatoses génétiques, adulte ou juvénile, alors qu’un défaut de répression est à l’origine d’une anémie par carence martiale, réfractaire au traitement par voie orale (aussi appelée IRIDA). Un défaut de filtration de l’hepcidine par le rein lors de l’insuffisance rénale contribue à l’anémie de cette condition, alors que l’augmentation de l’hepcidine par l’inflammation contribue à l’anémie des états inflammatoires. Il existe de nouvelles perspectives thérapeutiques avec le développement d’agonistes ou d’antagonistes de l’hepcidine ou d’approches siRNA visant à bloquer la synthèse de cette hormone du fer. Le développement de dosages de l’hepcidine permettra d’identifier les malades pouvant bénéficier d’une thérapie par fer intraveineux en ayant le maximum de chances d’utiliser efficacement ce fer pour l’érythropoïèse.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Abstract |
About 60% of body iron is associated with hemoglobin in circulating red blood cells and daily erythropoiesis requires about 25 to 30mg iron per day. This iron is provided by macrophages through recycling of heme iron following phagocytosis of senescent red blood cells and heme catabolism. Intestinal iron absorption (1 to 2mg per day) only compensates for daily iron losses. Hepcidin, a 25 amino-acid peptide synthesized in hepatocytes, secreted in plasma and rapidly removed in urines, is a negative regulator of both intestinal iron absorption and heme iron recycling by macrophages. Hepcidin synthesis is stimulated by iron or by inflammation (mostly by IL-6) and is repressed by iron deficiency and by all conditions that stimulate bone marrow erythropoiesis such as anemia, bleeding, hemolysis, dyserythropoiesis or erythropoietin injections. A defect in the activation of hepcidin normally triggered by iron excess is the underlying mechanism for all juvenile or adult forms of hemochromatosis whereas a defect in hepcidin repression is responsible for an iron deficiency iron refractory anemia (IRIDA). Reduced hepcidin filtration in renal insufficiency contributes to the associated anemia and stimulation of hepcidin synthesis by inflammation is a major determinant of the anemia of chronic disorders. New therapeutic perspectives are currently underway such as the development of agonists or antagonists of hepcidin or siRNA approaches aiming at reducing hepcidin synthesis. The validation of hepcidin assays in a near future will allow identifying the patients most likely to benefit from intravenous iron therapy.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Fer, Anémie, Hémochromatose, Hepcidine, Inflammation, Insuffisance rénale
Keywords : Iron, Anemia, Hemochromatosis, Hepcidin, Inflammation, Renal insufficiency
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Vol 34 - N° 1
P. 17-25 - janvier 2013 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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