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Anti-mycobacterial activity of plumericin and isoplumericin against MDR Mycobacterium tuberculosis - 30/01/13

Doi : 10.1016/j.pupt.2013.01.003 
Parveen Kumar a, 1, Amit Singh a, 1, Umakant Sharma a, Dharmendra Singh a, M.P. Dobhal b, Sarman Singh a,
a Department of Laboratory Medicine, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi 110 029, India 
b Department of Chemistry, University of Rajasthan, Jaipur 302 055, India 

Corresponding author. Division of Clinical Microbiology & Molecular Medicine, All India Institute of Medical Sciences, PO Box # 4938, Ansari Nagar, New Delhi 110 029, India. Tel.: +91 11 2658 8484, +91 11 2659 4977; fax: +91 11 2658 8663/41.
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Wednesday 30 January 2013

Abstract

Background and objectives

Because of the developing resistance of Mycobacterium species against currently available anti-mycobacterial drugs, there is an urgent need for new drug development. In this study, we have evaluated the in vitro anti-mycobacterial activity of Plumeria bicolor extract and its phytoconstituents – plumericin and isoplumericin against multi-drug resistance Mycobacterium tuberculosis.

Methods

The in vitro anti-mycobacterial activity of chloroform extract of P. bicolor, plumericin and isoplumericin were tested against M. tuberculosis (H37Rv) and four multi-drug resistant (MDR) clinical isolates by measuring the minimum inhibitory concentration (MIC) using MTT (Tetrazolium bromide [3-(4, 5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide]) assay. The extract and both compounds were further evaluated by standard assay procedures to determine their minimum bactericidal concentration (MBC). Cytotoxicity of these compounds was performed against J774G8 murine macrophage cell lines. The activity was represented in the mean (±SD) of duplicate samples from three independent assays.

Results

Plumericin showed better activity against pan sensitive as well as four MDR strains of M. tuberculosis with MIC values of 2.1 ± 0.12, 1.3 ± 0.15, 2.0 ± 0.07, 1.5 ± 0.13 & 2.0 ± 0.14 μg/mL and MBC values of 3.6 ± 0.22, 2.5 ± 0.18, 3.8 ± 0.27, 2.9 ± 0.20 & 3.7 ± 0.32 μg/mL than isoplumericin, respectively. Interestingly, both isolated active compounds showed an advantage over rifampicin (80 times) and isoniazid (8 times) by being highly active against the MDR strains. The extract and both compounds were found to be non-toxic against J774G8 macrophages up to the used concentrations.

Conclusion

Plumericin showed more potent activity than isoplumericin. The excellent activity of these compounds against MDR strains opens a possibility of obtaining new anti-mycobacterial drug candidate in near future.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Plumericin, Isoplumericin, Tuberculosis, MDR


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