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Insulin assays and reference values - 17/02/08

Doi : DM-11-1999-25-6-1262-3636-101019-ART95 

D. Chevenne [ et 2],

F. Trivin [2],

D. Porquet [1]

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Abstract

Insulin is produced by B cells in pancreatic islets of Langherans via a complex processof proteolytic conversion. A precursor molecule, proinsulin, is transported to the Golgiapparatus where it is packed into secretory granules. Maturation of the secretory granulesis associated with conversion of proinsulin to insulin and C-peptide by enzymaticcleavage. Secretion of insulin into the bloodstream is accompanied by the release of smallamounts of proinsulins. Insulin immunoassays consist of radioimmunoassays using polyclonalantisera which cross-react with proinsulins, and two-site assays using monoclonalantibodies. These immunometric assays have led to improvements in specificity andsensitivity as compared to radioimmunoassays. To determine reference values and limits,insulinaemia must be measured in normoglycaemic subjects with a normal body weight.Moreover, as insulinaemia is most often measured during stimulation tests, referencevalues must also be determined for the most common tests such as the oral glucosetolerance test or the intravenous glucose tolerance test. We report the analyticalcharacteristics of insulin assays and review reference values and their interpretation.Wide-scale use of insulin assays remains a subject of research rather than a diagnosticapplication. Spontaneous hypoglycaemia, a disorder which can be caused by hyperinsulinism,insulinoma, insulin autoimmune syndrome and non-insulin-mediated factors, is almost theonly clinical indication for the measurement of plasma insulin. Diabetes is diagnosedsolely on the basis of chronic hyperglycaemia. Thus, measurement of plasma insulin has noclinical value in the diagnosis or management of diabetic patients, with the exception ofrare cases including the syndrome of severe insulin resistance and abnormalities in B-cellsecretory products. Otherwise, insulin measurement is used in experimental investigationsto study the pathophysiology of various disorders, especially diabetes. The reference andrange of plasma insulin values are not yet clearly established, and the range ofconcentrations reported in the literature remains unsatisfactory. There is a need tostandardise results and thereby improve comparability among studies.

Abstract

Dosages de l'insuline et valeurs de référence.

L'insuline est synthétisée par les cellules B des îlots de Langherans du pancréassous la forme d'un précurseur, la proinsuline, qui est ensuite transportée dansl'appareil de Golgi où un système enzymatique complexe génère l'insuline et lepeptide-C. Ce processus engendre des composés intermédiaires (split-proinsulins) qui,avec la proinsuline intacte, subsistent en faible proportion au côté de l'insuline et dupeptide-C dans les granules de sécrétion. La sécrétion d'insuline dans le compartimentvasculaire s'accompagne donc de la libération de faibles quantités de proinsulines.L'insuline est dosée par des techniques radioimmunologiques (RIA) utilisant des anticorpspolyclonaux reconnaissant les proinsulines, ou immunométriques (« sandwich »)à l'aide d'anticorps monoclonaux. Les techniques immunométriques sont plus spécifiqueset, en général, plus précises et sensibles que les RIA. Pour établir des valeurs deréférence, il est nécessaire de déterminer l'insulinémie chez des sujetsnormoglycémiques et non obèses. De plus, comme l'insuline est le plus souvent mesuréeau cours de test de stimulation, il est nécessaire d'établir des valeurs de référencepour les principaux test utilisés comme l'hyperglycémie provoquée par voie orale ouintra-veineuse. Nous décrivons ici les caractéristiques analytiques des immunodosages del'insuline et rapportons les valeurs de référence publiées et leur interprétation. Ledosage de l'insuline a très peu d'indications diagnostiques et est surtout utilisée dansle domaine de la recherche, notamment en diabétologie. L'hypoglycémie, qui peut êtrecausée par une sécrétion inappropriée d'insuline (insulinome, hyperinsulinisme,syndrome autoimmun anti-insuline) est quasiment la seule indication en clinique du dosagede l'insulinémie. Le diabète est défini par la seule présence d'une hyperglycémiechronique et le dosage de l'insuline n'a pas d'indication dans le diagnostic ou le suivide cette maladie hormis certaines formes rares comme les syndromes d'insulinorésistancemajeure, la présence de formes anormales de l'insuline ou de ses précurseurs. Lesvaleurs de références de l'insuline ne sont pas encore clairement établies, lesintervalles des concentrations rapportés sont très variables d'une étude à l'autre.Une amélioration de la standardisation des dosages reste nécessaire, ce qui permettraitainsi une meilleure comparaison entre les diverses études.


Mots clés : Insuline. , proinsuline. , C-peptide. , RIA. , IRMA. , HGPO. , IVGTT. , diabète. , hypoglycémie.

Keywords: Insulin. , proinsulin. , C-peptide. , radioimmunoassay. , immunoradiometricassay. , oral glucose tolerance test. , intravenous glucose tolerance test. , diabetes. , hypoglycaemia.


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Vol 25 - N° 6

P. 459 - novembre 1999 Retour au numéro
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  • HYPOGLYCEMIA IN ADULTS
  • M.L. Virally, P.J. Guillausseau

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