La plupart des diabétiques de type 2 traités par insuline, prennent du poids. Ce phénomène s'observe lorsque le traitement par insuline est débuté après échec d'un traitement oral, mais aussi lorsque l'insulinothérapie est débutée peu de temps après le diagnostic de diabète. Les raisons de cette prise de poids restent incertaines, mais la réduction de la perte calorique par glucosurie, et la réduction de la dépense énergétique induite par la néoglucogenèse en sont des déterminants majeurs. Les mêmes raisons expliquent que le début d'un traitement par sulfonylurée s'accompagne habituellement aussi d'une prise de poids, moins importante que celle observée sous insuline. Ainsi, dans le cadre de l'UKPDS, l'excès de prise de poids observé sous insuline, vs sulfonylurée, à contrôle métabolique équivalent, au bout de 10 ans d'étude, est de 2 kg, soit 2,5 % de la masse corporelle moyenne. Les raisons de la prise de poids plus importante sous insuline que sous sulfonylurée ne sont pas évidentes. Il est aussi remarquable que la prise de poids sous insuline ne s'observe habituellement que pendant les 2-3 premières années, le poids se stabilisant ultérieurement. Le diabète de type 2 est une pathologie qui évolue généralement plusieurs années avant d'être diagnostiquée. Cette longue période précédant le diagnostic peut s'accompagner de perte de poids. Il est possible que la prise de poids observée après l'initiation d'une insulinothérapie ne corresponde qu'à un retour à un poids « idéal », après perte de poids induite par les désordres métaboliques liés au diabète.

Most patients with type 2 diabetes gain weight when treated with insulin. Weight gain is observed when insulin is introduced after oral agents have failed, but also when insulin is introduced shortly after the diagnosis of diabetes. The mechanisms of this weight gain are uncompletely understood, but reduction of energy lost by glucosuria and reduction of energy needed for glucose production are main determinants. The same reasons apply to the weight gain observed at the beginning of treatment with sulfonylureas, even though patients usually gain less weight with sulfonyulreas than with insulin. In the UKPDS, at 10 years of the study, patients treated with insulin gained 2kg more, i. e. 2.5% of the average weight of patients included in the trial, than patients treated with sulfonylureas. The reasons of the excess of weight gain with insulin as compared with sulfonylureas remain unclear. Patients with type 2 diabetes treated with insulin gain weight only during the first 2-3 years after insulin introduction. The weight stabilizes thereafter. Type 2 diabetes usually remains unknown for years before diagnosis and patients may lose weight during this long period of time preceding diagnosis. It is hypothesized that the weight gain observed after the introduction of insulin may simply correspond to the reexpression of the physiologically controlled body weight.