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Botulinum Toxin A Detrusor Injections Reduce Postsynaptic Muscular M2, M3, P2X2, and P2X3 Receptors in Children and Adolescents Who Have Neurogenic Detrusor Overactivity: A Single-blind Study - 21/04/13

Doi : 10.1016/j.urology.2012.12.021 
Heinrich Schulte-Baukloh a, , Judith Priefert a, Helmut H. Knispel a, Gary W. Lawrence b, Kurt Miller c, Jochen Neuhaus d
a Department of Urology, St. Hedwig Hospital, Medical School of Charité Universitätsmedizin Berlin, Germany 
b International Centre for Neurotherapeutics, Dublin City University, Glasnevin, Dublin, Ireland 
c Department of Urology, Charité Universitätsmedizin Berlin, Germany 
d Department of Urology, Urologic Research Center, University of Leipzig, Germany 

Reprint requests: Heinrich Schulte-Baukloh, M.D., Department of Urology, St. Hedwig Hospital, Grosse Hamburger Str. 5-11, 10115 Berlin, Germany.

Abstract

Objective

To analyze the effect of OnabotulinumtoxinA detrusor injections on postsynaptic muscular receptors in children and adolescents with neurogenic detrusor overactivity.

Materials and Methods

A bladder augmentation became necessary in 10 children and adolescents (7 males, 3 females; median age, 12 years) who had neurogenic detrusor overactivity. Seven had previously received 1 to 8 (average 3.86) OnabotulinumtoxinA detrusor injections, but their detrusor pressure could not be maintained at tolerable levels because of low-compliance bladder. The last injection session had been completed an average of 3 months (range, 1.5-3.5 months) previously. Three patients had never received that therapy and were considered controls. On the bladder dome resections, a specific receptor analysis (muscarinic M2 and M3 and purinergic P2X1, P2X2, and P2X3) was performed with confocal immunofluorescence, and nerve fiber density was analyzed with light-microscopic 3,3′-diaminobenzidine–immunohistochemical staining.

Results

Receptor analysis showed a downregulation of all examined receptors after OnabotulinumtoxinA injections; the reductions in M2, M3, P2X2, and P2X3 receptors reached a significance level of P <.05 (Mann-Whitney test). The ratios of means (OnabotulinumtoxinA-to-control) were 0.26 for M2, 0.33 for M3, 0.35 for P2X1, 0.19 for P2X2, and 0.37 for P2X3.

Conclusion

OnabotulinumtoxinA detrusor injections led to significant reductions in muscular M2, M3, P2X2, and P2X3 receptors. The reductions probably affect the generated force in the urinary bladder and could contribute to the clinically observed increase in residual urine.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Plan


 Financial Disclosure: H.S.B., H.H.K., and G.W.L. have consulted for, conducted studies funded by, or received honoraria from Allergan, Inc., Irvine, California, This study and its analysis were not sponsored by Allergan, Inc.


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Vol 81 - N° 5

P. 1052-1057 - mai 2013 Retour au numéro
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