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Is insulin detemir able to favor a lower variability in the action of injected insulin in diabetic subjects? - 17/02/08

Doi : DM-09-2005-31-4-1262-3636-101019-200506229 

P Valensi,

E Cosson

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L’insuline détémir peut-elle favoriser une plus faible variabilité d’action de l’insuline injectée chez les patients diabétiques ?

Les patients diabétiques traités par l’insuline sont souvent confrontés à une variabilité dans l’action de l’insuline injectée et à une certaine imprédictibilité du contrôle glycémique. La variabilité du contrôle glycémique semble particulièrement importante avec les insulines de longue durée d’action. L’insuline détémir appartient à une nouvelle classe de forme non cristalline d’analogues de l’insuline de longue durée. Son absorption ne dépend ni de la qualité de la remise en suspension avant injection ni d’une dissolution des cristaux dans le tissu sous-cutané comme c’est le cas pour l’insuline NPH, ni de la formation ou de la dissolution des microprécipités comme c’est le cas pour l’insuline glargine. Au cours des études menées par clamps euglycémiques, l’insuline détémir présentait une moindre variabilité intra-individuelle de ses effets pharmacodynamiques comparativement à l’insuline NPH et à l’insuline glargine. Trois essais menés chez les diabétiques de type 1 et ayant duré jusqu’à six mois ont montré que les variations intra-individuelles jour après jour de la glycémie étaient significativement plus faibles avec l’insuline détémir qu’avec l’insuline humaine NPH. Des résultats similaires ont été rapportés chez des diabétiques de type 2. Les enregistrements nocturnes de la glycémie ont montré un profil plus étale et plus stable sous insuline détémir que sous insuline NPH. Chez les diabétiques de type 1, la combinaison de l’insuline détémir avec l’insuline aspart, un analogue rapide de l’insuline, avant chaque repas, fournit aussi un profil plus étale et plus stable avec de moindres excursions glycémiques postprandiales que la combinaison de l’insuline NPH avec l’insuline humaine rapide avant chaque repas. Au cours de plusieurs essais thérapeutiques, le risque d’hypoglycémie, en particulier nocturne, était significativement plus faible sous insuline détémir que sous insuline NPH. En conclusion, l’insuline détémir offre une meilleure reproductibilité comparativement aux autres insulines basales, réduit le risque d’hypoglycémie et peut conduire les patients à titrer leurs doses d’insuline plus aisément et devrait permettre ainsi d’atteindre plus souvent les objectifs glycémiques. La combinaison d’un analogue rapide et d’un analogue de longue durée de l’insuline reproduit un profil d’insulinosécrétion plus physiologique, réduit le risque d’hypoglycémie et améliore l’ensemble du profil glycémique des 24 heures.

Insulin treated diabetic patients have often to contend with variability in the action of injected insulin and to some unpredictibility in glycemic control. The variability in blood glucose control seems particularly important with long-acting insulins. Insulin detemir belongs to a new class of non-crystalline form of long-acting insulin analogs. Absorption of insulin detemir is dependent on neither appropriate resuspension before injection and dissolution of crystals in the subcutaneous tissue, as is the case for NPH insulin, nor on formation and dissolution of microprecipitates, as is the case for insulin glargine. In euglycemic glucose clamp studies, insulin detemir was associated with significantly less within-subjects variability for the pharmacodynamic endpoints than both NPH insulin and insulin glargine. Three, up to 6 months trials, carried out in patients with type 1 diabetes have shown that the day-to-day within-subject variations in plasma glucose were significantly lower with insulin detemir than with human NPH insulin. Similar results have been reported in patients with type 2 diabetes. Nightly 8-h plasma glucose recordings showed a smoother and more stable profile with insulin detemir than with NPH insulin. In patients with type 1 diabetes the combination of insulin detemir with mealtime insulin aspart, a fast-acting insulin analog, provides a smoother and more stable profile with lower post-prandial plasma glucose levels that the combination of NPH insulin with regular human insulin before each meal. In several trials, the risk of hypoglycemia, particularly of nocturnal hypoglycemia, was significantly lower with insulin detemir than with NPH insulin. In conclusion insulin detemir offers a better reproducibility as compared with other basal insulins, reduces the risk of hypoglycemia, and may lead the patients to titrate their insulin doses more easily and therefore to achieve more often glycemic objectives. The combination of rapid-and long-acting insulin analogs reproduces a more physiological insulin secretion and thereby reduces the risk of hypoglycemia and improves the overall 24-h glycemic profile.


Mots clés : Effets de l’insuline , Reproductibilité , Variabilité glycémique , Analogues de l’insuline , Insuline détémir , Insuline glargine , Insuline NPH

Keywords: Insulin effects , Reproducibility , Glycemic variability , Insulin analogs , Insulin detemir , Insulin glargine , NPH insulin


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Vol 31 - N° 4-C2

P. 34-39 - septembre 2005 Retour au numéro
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