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AST/ALT ratio is not an index of liver fibrosis in chronic hepatitis C when aminotransferase activities are determinate according to the international recommendations - 30/10/13

Doi : 10.1016/j.clinre.2013.07.003 
Jérôme Guéchot a, , Renée Claude Boisson b, Jean-Pierre Zarski c, Nathalie Sturm d, Paul Calès e, Elisabeth Lasnier f

the ANRS HCEP 23 Fibrostar Group1

  Sponsor: French National Agency for Research on aids and viral hepatitis (ANRS), Paris. Scientific committee: coordinators: J.-P. Zarski, Grenoble; M. Vaubourdolle, Paris. Hepatologists: J.-P. Bronowicki, Lille; P. Calès, Angers; A. Mallat, Créteil; P. Mathurin, Lille. Pathologists: N. Sturm, Grenoble; E.S. Zafrani, Créteil. Biologists: B. Poggi, Lyon; J. Guéchot, Paris. Methodologists and administrators: J.L. Bosson; A. Paris; ANRS: L. Allain, Paris. Methodologists and administrators: A. Bechet, J.-L. Bosson, A. Paris, A. Plages, S. Royannais, Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble. Biologists: R.-C. Boisson, Centre Hospitalier Lyon Sud, Hospices Civils de Lyon. M.-C. Gelineau, B. Poggi, Hôtel Dieu, Hospices Civils de Lyon. J.-C. Renversez, C. Trocmé, Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble. J. Guéchot, E. Lasnier, M. Vaubourdolle, Hôpital Saint-Antoine, AP–HP, Paris. H. Voitot, Hôpital Beaujon, AP–HP, Paris. A. Vassault, Hôpital Necker, AP–HP, Paris. A. Rosenthal-Allieri, Centre Hospitalier Universitaire de Nice. A. Lavoinne, F. Ziegler, Centre Hospitalier Universitaire de Rouen. M. Bartoli, C. Dorche, C. Lebrun, Centre Hospitalier de Chambéry. A. Myara, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Paris. F. Guerber, A. Pottier, Laboratoire Elibio - Groupe Oriade, Vizille, La Mure. Hepatologists: V. Leroy, J.-P. Zarski, Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble. A. Poujol-Robert, R. Poupon, Hôpital Saint-Antoine, AP–HP, Paris. A. Abergel, Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand. J.P. Bronowicki, Hôpital de Brabois, Centre Hospitalier Universitaire de Nancy. S. Metivier, J.P. Vinel, Hôpital Purpan, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse. V. de Ledinghen, Hôpital Haut Levêque, Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux. O. Goria, Centre Hospitalier Universitaire de Rouen. M. Maynard-Muet, C. Trepo, Hôtel Dieu, Hospices Civils de Lyon. Ph. Mathurin, Centre Hospitalier Universitaire de Lille. H. Danielou, D. Guyader, Hôpital Pontchaillou, Centre Hospitalier Universitaire de Rennes. O. Rogeaux, Centre Hospitalier de Chambéry. S. Pol, Ph. Sogni, Hôpital Cochin, AP–HP, Paris. A. Tran, Hôpital De l’Archet, Centre Hospitalier Universitaire de Nice. P. Calès, Centre Hospitalier Universitaire d’Angers. T. Asselah, P. Marcellin, Hôpital Beaujon, AP–HP, Clichy. M. Bourlière, V. Oulès, Hôpital Saint-Joseph, Assistance Publique-Hôpitaux de Marseille. D. Larrey, Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier. F. Habersetzer, Centre Hospitalier Universitaire de Strasbourg. M. Beaugrand, Hôpital Jean-Verdier, AP–HP, Bondy. Pathologists: N. Sturm, Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble; E.-S. Zafrani, Hôpital Henri-Mondor, AP–HP, Créteil.

a Unité d’Immunoanalyse, Pôle Biologie Médicale et Pathologie, Hôpitaux Universitaires Est Parisien, Site Saint-Antoine, 184, rue du Faubourg-Saint-Antoine, 75571 Paris cedex 12, France 
b Laboratoire de Biochimie, Centre Hospitalier Lyon Sud, Hospices Civils de Lyon, Lyon, France 
c Clinique Universitaire d’Hépato-Gastroentérologie – Pôle DIGIDUNE, CHU de Grenoble, Grenoble, France 
d Département d’Anatomie et de Cytologie Pathologiques, Pôle Biologie, CHU de Grenoble, Grenoble, France 
e Département d’Hépato-Gastroentérologie, CHU d’Angers, laboratoire HIFIH, UPRES 3859, SFR 4208, Université LUNAM, Angers, France 
f Laboratoire de Biochimie, Pôle Biologie Médicale et Pathologie, Hôpitaux Universitaires Est Parisien, Site Saint-Antoine, Paris, France 

Corresponding author. Tel.: +33 1 49 28 22 43.

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Summary

Objective

The aspartate aminotransferase activity (AST)/alanine aminotransferase activity (ALT) ratio is used as liver fibrosis index whereas the reported data are conflicting. In chronic hepatitis C (CHC), reported diagnostic accuracies range from none to good for significant fibrosis and to excellent for cirrhosis. Assuming that AST/ALT increases are mainly due to vitamin B6 defects since pyridoxal phosphate (PLP), active form of B6, acts as coenzyme in transamination reactions, we evaluated the diagnostic accuracy of the AST/ALT ratio using standardized methods for AST and ALT activities, with PLP addition as recommended, in a prospective multicenter cohort of CHC patients.

Methods

ALT and AST activities were measured using the recommended IFCC methods with addition of pyridoxal 5’-phosphate. We evaluated the AST/ALT ratio for the diagnosis of liver fibrosis or cirrhosis in a cohort of CHC patients included in a multicenter prospective study. A liver biopsy was performed in each patient and reviewed by two independent pathologists in order to determine the fibrosis stage according to Metavir classification which was the reference standard.

Results

AST/ALT ratio significantly increased with histological stage of liver fibrosis and there was a significant correlation between Metavir fibrosis stage and AST/ALT ratio (r=0.129, P<0.0035). The ROC curve analyses showed that the AST/ALT ratio does not discriminate significant fibrosis (F2) (AUROC=0.531) and had only very poor diagnostic accuracies for severe fibrosis (F3) (AUROC=0.584) or cirrhosis (F4) (AUROC=0.626).

Conclusion

AST/ALT ratio is not a good and discriminative index of liver fibrosis in CHC when aminotransferase activities are determinate according to the international recommendations.

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