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Relationship between Systemic Cytokines and Complement Factor H Y402H Polymorphism in Patients With Dry Age-Related Macular Degeneration - 15/11/13

Doi : 10.1016/j.ajo.2013.08.003 
Sijia Cao a, Ashley Ko a, Marita Partanen b, Kaivon Pakzad-Vaezi a, Andrew B. Merkur a, David A. Albiani a, Andrew W. Kirker a, Aikun Wang a, Jing Z. Cui a, Farzin Forooghian a, Joanne A. Matsubara a,
a Department of Ophthalmology and Visual Sciences, Eye Care Centre, University of British Columbia, Vancouver, Canada 
b Department of Educational & Counselling Psychology & Special Education, University of British Columbia, Vancouver, Canada 

Inquiries to Joanne A. Matsubara, Department of Ophthalmology and Visual Sciences, Eye Care Centre, 2550 Willow Street, Vancouver, British Columbia V5Z 3N9, Canada

Abstract

Purpose

To investigate the relationship between systemic cytokines, the complement factor H (CFH) Y402H polymorphism, drusen load, and subfoveal choroidal thickness in patients with dry age-related macular degeneration (AMD).

Design

Cross-sectional study.

Methods

Forty-four dry AMD patients under care of the Retina Service at the University of British Columbia were enrolled. Drusen load was measured with an automated software algorithm in spectral-domain optical coherence tomography; subfoveal choroidal thickness was measured manually using enhanced depth imaging. Bio-Plex suspension assays (Bio-Rad Laboratories) were used to analyze cytokines in plasma and CFH Y402H was genotyped. Statistical analyses included analysis of covariance and Pearson correlation, corrected for multiple comparisons.

Results

The levels of 3 of 4 studied cytokines were significantly different among patients with CC, CT, or TT variants of the CFH Y402H polymorphism (P < .01). Patients with the at-risk CC variant had higher systemic levels of interleukin-6, interleukin-18, and tumor necrosis factor α than those with the CT variants, the TT variant, or both (P < .01). Interleukin-1β did not reach significance (P = .02), but did demonstrate a consistent trend. No correlation was found between plasma cytokines and drusen load or choroidal thickness (all P > .15).

Conclusions

The elevated systemic levels of selected proinflammatory cytokines, including those representing products of inflammasome activation, were associated with the CC at-risk variant of the Y402H polymorphism and suggest that genetic factors regulate the inflammatory status in dry AMD patients. Our data support the central role of inflammation in the pathogenesis of AMD and provide further evidence of a systemic involvement in AMD etiology.

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Vol 156 - N° 6

P. 1176-1183 - décembre 2013 Retour au numéro
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