Prophylaxie et traitement du paludisme: évaluation in vitro de nouveaux composés - 20/02/08
B. Pradines [1],
T. Fusai [1],
C. Rogier [1],
A. Keundjian [1],
V. Sinou [1],
A. Merckx [1],
J. Mosnier [1],
W. Daries [1],
M. Torrentino [1],
D. Parzy [1]
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Malgré des essais de vaccination, la chimiothérapie curative et prophylactique restera pour de nombreuses années encore, l'arme indispensable de la lutte contre le paludisme. Mais le développement extrêmement rapide du phénomène de résistance aux antipaludiques est alarmant. Aussi, il est nécessaire d'identifier de nouvelles molécules appartenant à des classes chimiques différentes et d'identifier de nouvelles cibles chez Plasmodium falciparum . L'évaluation de nouveaux composés et de leurs associations avec différentes molécules permettra de proposer des solutions alternatives. À partir de quelques exemples de nouvelles molécules évaluées sur Plasmodium falciparum dans l'Unité de Parasitologie de l'Institut de Médecine Tropicale du Service de Santé des Armées, différentes approches d'identification de composés sont présentées: l'évaluation sur isolats de molécules en phase de développement pharmaceutique en collaboration avec l'industrie (pyronaridine, benflumétol, ferrochloroquine), le criblage de molécules ayant déjà une autorisation de mise sur le marché pour d'autres affections (antibiotiques), le criblage de molécules synthétisées par différents groupes de recherche en chimie (dérivés de l'artémisinine) et finalement l'identification de cibles parasitaires et de voies métaboliques essentielles aux parasites et la recherche de molécules pouvant interférer avec celles-ci (molécules inhibant la chloroquinorésistance, chélateurs du fer).
Malaria prophylaxis and treatment: in vitro evaluation of novel compounds |
One of the current options for reducing the morbidity and mortality of malaria are chemoprophylaxis and chemotherapy. For this reason, the increasing prevalence of strains of Plasmodium falciparum resistant to chloroquine and other antimalarial drugs poses a serious problem for control of malaria. There is an urgent need to find and develop novel compounds and to identify novel chemotherapeutic targets. Different approaches to discover new compounds are presented from examples of molecules studied in the Tropical Medecine Institute of the French Army Health Service (IMTSSA): evaluation against isolates of compounds in pharmaceutical development in collaboration with pharmaceuticals (pyronaridine, benflumetol, ferrochloroquine), screening of molecules which are still registered for other pathologies (antibiotics), screening of new synthesized compounds (artemisinin derivatives) and identification of parasitical targets and essential metabolic ways for parasite, and identification of molecules acting on these targets (reversal of resistance to chloroquine, iron chelators).
Mots clés : Antipaludiques , In vitro , Résistance , Chélateurs du fer.
Keywords:
Antimalarial drugs
,
In vitro
,
Resistance
,
Siderophores
Plan
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Vol 59 - N° 5
P. 319-323 - septembre 2001 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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