Les vascularites à anticorps anti-cytoplasme de polynucléaire neutrophile (ANCA) regroupent trois entités distinctes : la granulomatose avec polyangéite (GPA) anciennement maladie de Wegener, la polyangéite microscopique (PAM) et la granulomatose éosinophilique avec polyangéite (GEPA) (anciennement syndrome de Churg et Strauss). Ces trois pathologies ont comme point commun d’être des vascularites impliquant des vaisseaux de petit calibre et d’être associées à une auto-immunité dirigée contre des protéines contenues dans les granules cytoplasmiques des neutrophiles. Dans cet article, nous avons résumé les éléments clés qui interviennent dans la physiopathologie de ces maladies et souligné les nouveaux concepts qui ont récemment émergé. De multiples travaux portant sur la physiopathologie de ces maladies se sont concentrés sur le rôle éventuellement pathogène des ANCA dans l’activation des neutrophiles. Cependant, la distinction entre GPA et PAM n’était pas clairement énoncée et les schémas physiopathologiques proposés insistaient principalement sur les mécanismes communs à ces pathologies. Il existe de réelles différences entre GPA et PAM, probablement liées au fait que les protéines autoantigènes cibles des ANCA, la protéinase 3 (PR3) et la myéloperoxydase (MPO), respectivement, ont des fonctions très différentes dans le neutrophile mais également dans la régulation de la réaction inflammatoire. En particulier, l’existence de granulome associée à une auto-immunité spécifique dirigée contre la protéinase 3 pourrait résulter de mécanismes propres à la GPA, comme sembleraient le montrer des travaux récents de notre équipe.

Vasculitides associated with anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) are composed of three distinct clinical entities : these are granulomatosis with polyangiitis (GPA, formerly known as Wegener's granulomatosis), microscopic polyangiitis (MPA) and eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA, formerly known as Churg-Strauss syndrome). These diseases are characterized by necrotizing inflammation of small vessels. In this review we have summarized the key elements that are involved in their pathophysiology and we have underlined the recent findings leading to innovative concepts with a special emphasis on GPA and MPA. Indeed, most studies have been concentrated on the activities of ANCA on neutrophils. However, the distinction between GPA and MPA was not clearly stated and most studies were dealing with ANCA antigens. In fact, GPA and MPA have distinct target antigens, namely proteinase 3 (PR3) and myeloperoxidase (MPO) that have distinct functions within the neutrophils and in the regulation of inflammation. Notably, granuloma formation that is observed more frequently in GPA might be related to some immunomodulatory properties of PR3.