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Insulin-like growth factor 2 enhances regulatory T-cell functions and suppresses food allergy in an experimental model - 29/05/14

Doi : 10.1016/j.jaci.2014.02.019 
Gui Yang, MD a, c, , Xiao-Rui Geng, MD a, c, , Jiang-Ping Song, MD, PhD d, , Yingying Wu, PhD b, Hao Yan, MS b, Zhengke Zhan, MS b, Litao Yang, PhD a, c, Weiyi He, MS b, Zhi-Qiang Liu, MD, PhD a, c, Shuqi Qiu, MD a, c, Zhigang Liu, MD, PhD a, b, , Ping-Chang Yang, MD, PhD a, b,
a ENT Institute of Shenzhen University, Shenzhen, China 
b State Key Laboratory of Respiratory Disease for Allergy at Shenzhen University, Shenzhen Key Laboratory of Allergy & Immunology, Shenzhen University School of Medicine, Shenzhen, China 
c Longgang Central Hospital, Shenzhen ENT Institute, Shenzhen, China 
d State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China 

Corresponding authors: Ping-Chang Yang, MD, PhD, and Zhigang Liu, MD, PhD, Rm 204, Medical School Building, 3688 Nanhai Ave, Shenzhen, China.

Abstract

Background

The functions of regulatory T (Treg) cells are important in immunity, and the regulatory mechanisms of Treg cell activities are not fully understood yet.

Objectives

We sought to investigate the role of insulin-like growth factor (IGF) 2 in the upregulation of Treg cell function.

Methods

The expression of insulin-like growth factor 2 receptor (IGF2R) on T cells was assessed by using flow cytometry. Treg cell functions were evaluated by assessing the suppressor effect on proliferation of other effector T (Teff) cells. The effect of IGF2 on regulating Treg cell functions were evaluated with a cell-culture model and a food allergy mouse model.

Results

Expression of IGF2R was observed in more than 90% of murine and human Treg cells but in less than 10% of effector CD4+ T cells. Activation of IGF2R and T-cell receptor induced marked Treg cell proliferation and release of TGF-β from Treg cells, which enhanced Treg cell immune suppressor effects on other Teff cell activities and allergic inflammation in the intestine.

Conclusions

Activation of IGF2R enhances Treg cell functions in suppressing other Teff cell activities and inhibiting allergic inflammation in the intestine.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : Regulatory T cell, insulin-like growth factor, transforming growth factor, intestine, allergy

Abbreviations used : CFSE, ERK, Foxp3, IGF, IGF2R, iTreg, LPMC, MAPK, OVA, shRNA, TCR, Teff, Treg


Plan


 Supported by grants from the Natural Science Foundation of SZU (no. 000004), the Innovation of Science and Technology Commission of Shenzhen Municipality (no. JCYJ20120613172559904), the Natural Science Foundation of China (nos. 30871752, 31101280, and 81373176), the Key Laboratory Project of Shenzhen (no. SW201110010), and the Guangdong Provincial Natural Science Foundation (no. S2013040014206).
 Disclosure of potential conflict of interest: The authors declare that they have no relevant conflicts of interest.


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Vol 133 - N° 6

P. 1702 - juin 2014 Retour au numéro
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