Immunomodulation et dermatite atopique - 01/01/02
A. Taïeb ** **Correspondance et tirés à part
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Résumé |
Les dermocorticoïdes sont encore utilisés de nos jours de façon suboptimale, mais restent le traitement de base de la dermatite atopique. La dermocorticophobie ambiante dans de nombreux pays constitue un avantage pour l'introduction d'immunomodulateurs topiques macrolides, dont l'impact pharmacologique principal est l'inhibition de l'activation et de la prolifération T lymphocytaire dans la peau, en situation spécifique et non spécifique d'antigène, par blocage de la transcription de gènes de cytokines pro-inflammatoires comme l'IL-2 et le TNF alpha. Le tacrolimus et le pimecrolimus sont les produits dont le développement clinique est le plus avancé. Le tacrolimus, utilisé par voie orale en transplantation, est disponible au Japon et aux États-Unis (FK 506, Protopic, Fujisawa) sous forme pommade à 0,03 % pour l'enfant et 0,1 % pour l'adulte, et a déjà considérablement modifié les habitudes de prescription dans la dermatite atopique. Les atteintes faciales récalcitrantes de l'adulte sont la cible majeure, mais le produit est largement manié chez l'enfant, avec un profil de sécurité satisfaisant. Le risque d'herpès ne semble pas accru dans les publications utilisant le tacrolimus dans les essais cliniques, mais une surveillance reste nécessaire. À plus long terme, il faut surveiller le risque de cancers cutanés. L'efficacité et le caractère non atrophogène du produit contrebalancent les effets désagréables lors des premières applications (brûlures, prurit). Pour le pimecrolimus (SDZASM 981, Elidel, Novartis), qui est présenté en crème à 1 %, les résultats des essais cliniques en cours de publication chez l'adulte et l'enfant, incluant le nourrisson, sont satisfaisants, et le produit, qui est localement bien toléré, devrait être introduit dans les prochains mois sur le marché américain, avec un positionnement pédiatrique majeur. Il reste une place pour les immunosuppresseurs systémiques dans les formes les plus graves de dermatite atopique, en particulier chez l'adulte, et la cyclosporine reste le produit de référence, à côté des photothérapies. L'immunomodulation préventive de la dermatite atopique, par intervention sur la microflore intestinale, est une voie séduisante qui mérite une évaluation à plus grande échelle.
Mots clés : immunosuppresseurs topiques ; tacrolimus ; pimecrolimus ; cyclosporine.
Abstract |
Topical steroids are still used suboptimally, but remain the mainstay of atopic dermatitis treatment. Topical steroid phobia is rampant in many countries, a real advantage for the entry on the market of macrolactam immunomodulators, which inhibit both antigen specific and non specific T cell activation in the skin, by blockade of gene transcription of proinflammatory cytokines such as IL2 and TNF alpha. Topical tacrolimus and pimecrolimus have the most advanced clinical development. Tacrolimus, already used orally in transplantation medicine, is already available as an ointment in Japan and USA -0.03% for children and 0.1% for adults- (FK 506, Protopic, Fujisawa). Its introduction on the market has marked by changed prescription habits in atopic dermatitis. Recalcitrant adult head and neck lesions are the major target, but the drug is is also widely used in children, with a good safety profile. The risk of herpes virus superinfection is not significantly increased in clinical trials but needs further monitoring. Long-term prescription will need a closer look at an increased skin cancer risk. The marked efficacy and absence of atrophogenic properties of the drug balance its side effects at the first applications on inflamed skin (pruritus, burning sensation). Clinical studies using pimecrolimus (SDZASM 981, Elidel, Novartis), marketed as a 1% cream, are currently being published. They show a satisfactorily efficacy profile in adults and children including infants. The drug is well tolerated and should be introduced soon on the US market with a pediatric positioning. Besides phototherapy, systemic immunosuppressants remain useful drugs in severe disease especially in adults, cyclosporin remaining the leading drug. Preventive immunomodulation modifying the intestinal microflora is very promising approach which deserves a large scale assessment.
Mots clés : topical immunosuppressants ; tacrolimus ; pimecrolimus ; cyclosporine.
Plan
Vol 42 - N° 4
P. 367-372 - juin 2002 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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