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Leucémie myéloïde chronique - 04/06/14

[13-011-B-10]  - Doi : 10.1016/S1155-1984(14)62425-0 
D. Rea a, , J.-M. Cayuela b
a Service d'hématologie adulte, Pôle hématologie-oncologie-radiothérapie, Hôpital Saint-Louis, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris, 1, avenue Claude-Vellefaux, 75475 Paris cedex 10, France 
b Laboratoire d'hématologie moléculaire, Hôpital Saint-Louis, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris, 1, avenue Claude-Vellefaux, 75475 Paris cedex 10, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

La leucémie myéloïde chronique appartient à la famille des néoplasies myéloprolifératives. Cette hémopathie maligne est un modèle à plusieurs titres. Tout d'abord, elle fut à l'origine du terme « leucémie » proposé dès la fin du xixe siècle par Virchow pour décrire la nature néoplasique du sang des patients atteints. Ensuite, c'est la première maladie maligne qui fut associée à une anomalie chromosomique acquise, le chromosome Philadelphie. Enfin, l'élucidation des mécanismes moléculaires à l'origine de cette hémopathie permit à l'aube du xxie siècle l'émergence des premières thérapies ciblant le marqueur et le moteur des cellules leucémiques : l'oncoprotéine de fusion BCR-ABL. Aujourd'hui, les inhibiteurs de cette tyrosine kinase constituent la famille thérapeutique de référence. Ils ont révolutionné le devenir des patients du fait de leur capacité à empêcher dans la majorité des cas la progression autrefois inéluctable de la leucémie myéloïde chronique en leucémie aiguë fatale. Ainsi, l'espérance de vie des patients en phase chronique s'approche désormais de celle de la population générale. Cependant, les inhibiteurs de la tyrosine kinase doivent être maintenus à vie de par leur incapacité à éliminer la totalité des cellules souches leucémiques. L'arrêt du traitement par inhibiteurs de la tyrosine kinase est tout de même en cours d'expérimentation dans des populations de patients très sélectionnés ayant obtenu des réponses moléculaires extrêmement profondes et durables. Un des défis pour les années à venir réside donc en la compréhension des mécanismes à la base de la persistance leucémique sous inhibiteur de tyrosine kinase, dans le but de développer des stratégies thérapeutiques qui offriront peut-être un jour la guérison.

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Mots-clés : Leucémie myéloïde chronique, Oncoprotéine BCR-ABL, Inhibiteurs de tyrosine kinase


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