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Multiple sclerosis genetics - 17/06/14

Doi : 10.1016/S1474-4422(14)70041-9 
Stephen Sawcer, ProfPhD a, , Robin J M Franklin, ProfPhD b, c, Maria Ban, PhD a
a Department of Clinical Neurosciences, Cambridge Biomedical Campus, University of Cambridge, Cambridge, UK 
b Wellcome Trust–Medical Research Council Cambridge Stem Cell Institute, University of Cambridge, Cambridge, UK 
c Department of Veterinary Medicine, University of Cambridge, Cambridge, UK 

* Correspondence to: Prof Stephen Sawcer, Department of Clinical Neurosciences, Box 165, Cambridge Biomedical Campus, University of Cambridge, Cambridge CB2 0QQ, UK

Summary

Genome-wide association studies have revolutionised the genetic analysis of multiple sclerosis. Through international collaborative efforts involving tens of thousands of cases and controls, more than 100 associated common variants have now been identified. These variants consistently implicate genes associated with immunological processes, overwhelmingly lie in regulatory rather than coding regions, and are frequently associated with other autoimmune diseases. The functional implications of these associated variants are mostly unknown; however, early work has shown that several variants have effects on splicing that result in meaningful changes in the balance between different isoforms in relevant tissues. Including the well established risk attributable to variants in genes encoding human leucocyte antigens, only about a quarter of reported heritability can now be accounted for, suggesting that a substantial potential for further discovery remains.

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Vol 13 - N° 7

P. 700-709 - juillet 2014 Retour au numéro
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  • Frontotemporal dementia and its subtypes: a genome-wide association study
  • Raffaele Ferrari, Dena G Hernandez, Michael A Nalls, Jonathan D Rohrer, Adaikalavan Ramasamy, John B J Kwok, Carol Dobson-Stone, William S Brooks, Peter R Schofield, Glenda M Halliday, John R Hodges, Olivier Piguet, Lauren Bartley, Elizabeth Thompson, Eric Haan, Isabel Hernández, Agustín Ruiz, Mercè Boada, Barbara Borroni, Alessandro Padovani, Carlos Cruchaga, Nigel J Cairns, Luisa Benussi, Giuliano Binetti, Roberta Ghidoni, Gianluigi Forloni, Daniela Galimberti, Chiara Fenoglio, Maria Serpente, Elio Scarpini, Jordi Clarimón, Alberto Lleó, Rafael Blesa, Maria Landqvist Waldö, Karin Nilsson, Christer Nilsson, Ian R A Mackenzie, Ging-Yuek R Hsiung, David M A Mann, Jordan Grafman, Christopher M Morris, Johannes Attems, Timothy D Griffiths, Ian G McKeith, Alan J Thomas, P Pietrini, Edward D Huey, Eric M Wassermann, Atik Baborie, Evelyn Jaros, Michael C Tierney, Pau Pastor, Cristina Razquin, Sara Ortega-Cubero, Elena Alonso, Robert Perneczky, Janine Diehl-Schmid, Panagiotis Alexopoulos, Alexander Kurz, Innocenzo Rainero, Elisa Rubino, Lorenzo Pinessi, Ekaterina Rogaeva, Peter St George-Hyslop, Giacomina Rossi, Fabrizio Tagliavini, Giorgio Giaccone, James B Rowe, Johannes C M Schlachetzki, James Uphill, John Collinge, Simon Mead, Adrian Danek, Vivianna M Van Deerlin, Murray Grossman, John Q Trojanowski, Julie van der Zee, William Deschamps, Tim Van Langenhove, Marc Cruts, Christine Van Broeckhoven, Stefano F Cappa, Isabelle Le Ber, Didier Hannequin, Véronique Golfier, Martine Vercelletto, Alexis Brice, Benedetta Nacmias, Sandro Sorbi, Silvia Bagnoli, Irene Piaceri, Jørgen E Nielsen, Lena E Hjermind, Matthias Riemenschneider, Manuel Mayhaus, Bernd Ibach, Gilles Gasparoni, Sabrina Pichler, Wei Gu, Martin N Rossor, Nick C Fox, Jason D Warren, Maria Grazia Spillantini, Huw R Morris, Patrizia Rizzu, Peter Heutink, Julie S Snowden, Sara Rollinson, Anna Richardson, Alexander Gerhard, Amalia C Bruni, Raffaele Maletta, Francesca Frangipane, Chiara Cupidi, Livia Bernardi, Maria Anfossi, Maura Gallo, Maria Elena Conidi, Nicoletta Smirne, Rosa Rademakers, Matt Baker, Dennis W Dickson, Neill R Graff-Radford, Ronald C Petersen, David Knopman, Keith A Josephs, Bradley F Boeve, Joseph E Parisi, William W Seeley, Bruce L Miller, Anna M Karydas, Howard Rosen, John C van Swieten, Elise G P Dopper, Harro Seelaar, Yolande A L Pijnenburg, Philip Scheltens, Giancarlo Logroscino, Rosa Capozzo, Valeria Novelli, Annibale A Puca, Massimo Franceschi, Alfredo Postiglione, Graziella Milan, Paolo Sorrentino, Mark Kristiansen, Huei-Hsin Chiang, Caroline Graff, Florence Pasquier, Adeline Rollin, Vincent Deramecourt, Florence Lebert, Dimitrios Kapogiannis, Luigi Ferrucci, Stuart Pickering-Brown, Andrew B Singleton, John Hardy, Parastoo Momeni
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  • Malformations of cortical development: clinical features and genetic causes
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