Objectif : Proposer une revue bibliographique sur le midazolam afin d'optimiser son utilisation et sa surveillance.

Sources des données : Recherche à partir de la base de données Medline® des articles de langue anglaise et française, publiés jusqu'en août 2001. Les mots clés, employés séparément ou en combinaison, étaient : midazolam, pharmacokinetics, pharmacodynamic, sedation, drug interaction.

Sélection des travaux : Les articles originaux, les cas cliniques isolés, les lettres à la rédaction ont été sélectionnés. Les études chez l'animal ont été exclues.

Extraction des données : Les articles ont été analysés selon leur intérêt lors de l'utilisation en clinique du midazolam.

Synthèse des données : Le midazolam est une benzodiazépine largement utilisée en réanimation à des fins sédatives, pour ses propriétés anxiolytiques, amnésiantes. Le midazolam peut également être utilisé chez le patient cardiaque, en neurochirurgie ou neuroradiologie. Une grande variabilité interindividuelle aussi bien pharmacocinétique que pharmacodynamique est observée. En particulier, chez les patients en réanimation, la demi-vie peut être considérablement augmentée. Le midazolam est métabolisé au niveau des microsomes hépatiques principalement en hydroxy-1-midazolam. Le métabolite conjugué semble responsable de sédations prolongées, en particulier chez l'insuffisant rénal. Les médicaments inducteurs ou inhibiteurs du cytochrome P450 ont une influence sur la pharmacocinétique et sur les effets pharmacodynamiques du midazolam.

Conclusion : Du fait de la variabilité pharmacocinétique et pharmacodynamique du midazolam, une adaptation individualisée de la posologie est indispensable lors de sédation au long cours. La sédation à objectif de concentration pourrait être un moyen de limiter cette variabilité et de parvenir plus rapidement à l'effet clinique recherché.

Objective: Review on midazolam in order to optimize drug utilisation and therapeutic monitoring.

Data sources: Research of English or French articles published until August 2001, using Medline® database. The key words were: midazolam, pharmacokinetics, pharmacodynamic, sedation, drug interaction.

Study selection: Original articles, clinical cases and letters to the Editor were selected. Animal studies were excluded.

Data extraction: The articles were analysed according to their interest in midazolam clinical practice.

Data synthesis: Midazolam is a benzodiazepine widely used in intensive care unit, as a sedative, anxiety-relieving, and amnesic drug. Midazolam could be used in patients with cardiac, or respiratory failure, and in neurosurgery. A great interindividual variability on pharmacokinetic and pharmacodynamic response was observed. In intensive care patients, elimination half-life is known to be widely increased. Midazolam is metabolised by hepatic microsomes. The major metabolite is the 1-hydroxy-midazolam, which is pharmacologically active. A prolonged sedation due to an accumulation of conjugated metabolite was observed in renal failure patients. Enzymatic inductors or inhibitors could influence pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of midazolam.

Conclusion: According to midazolam pharmacokinetic and pharmacodynamic variability, an individual dosage adjustment is essential for long-term sedation. Target controlled sedation could be a mean to limit the variability and to reach quickly the pharmacodynamic effect.