Tolérance rénale des inhibiteurs spécifiques de la cyclooxygénase de type 2 - 21/02/08
G. Deray [1]
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Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) constituent une des classes pharmacologiques parmi les plus prescrites au monde. L'inhibition sélective de la Cox-2 pourrait permettre d'exercer des effets anti-inflammatoires et antalgiques sans modifier la synthèse des prostaglandines sur des sites où s'exerce la toxicité des AINS classiques. C'est pourquoi ont été développés des inhibiteurs sélectifs de la Cox-2, essentiellement le célébrex et le rofécoxib. L'objectif de cette revue est de résumer les effets rénaux des anti-inflammatoires stéroïdiens.
Effets rénaux des AINS |
Les AINS ont, par ordre de fréquence décroissante, les effets rénaux suivants : anomalie hydroélectrolytique (hyper-kaliémie) ; oedèmes ; hypertension artérielle ; insuffisance rénale aiguë ; syndrome néphrotique associé à une néphropathie interstitielle ; nécrose papillaire. Les troubles hydroélectrolytiques et les insuffisance rénales aiguës surviennent surtout chez des patients qui ont des facteurs de risque.
Localisation intrarénale de la cyclooxygénase |
La Cox-1 a été localisée au niveau des cellules endothéliales et des cellules musculaires lisses des vaisseaux pré et post-glomérulaires ainsi qu'au niveau du cortex, du tube collecteur médullaire et des cellules interstitielles. Dans la médullaire, une expression de la Cox-2 a été identifiée au niveau de l'interstitium, du tubule collecteur et des cellules intercalaires et de la médullaire profonde. Le rôle de la Cox-2 a été démontré au niveau de la macula densa pour la régulation de la production de rénine.
Effets rénaux des inhibiteurs de la Cox-2 |
Plusieurs études ont démontré que les inhibiteurs de la Cox-2 inhibent la synthèse des prostaglandines de façon similaire aux AINS conventionnels. Plusieurs études cliniques ont précisé, sur le long terme, l'effet des inhibiteurs sélectifs de la Cox-2 sur la pression artérielle, l'incidence des oedèmes, la kaliémie et la fonction rénale. Ces travaux, à l'exception de l'étude CLASS, démontrent que ces agents pharmacologiques ont des effets rénaux identiques à ceux des AINS conventionnels.
Renal tolerance to selective inhibitors of cyclooxygenase type 2 |
Antiinflammatory drugs |
Non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAID) constitute one of the most widely prescribed drug classes. Selective inhibitors of cyclooxygenase type 2 (Cox-2) can have anti-inflammatory and antialgesic activities without affecting prostaglandin synthesis at sites where classical NSAID have known toxicity. This fact has led to the development of celebrex and rofecoxib, the leading selective inhibitors of Cox-2. We review here the renal effects of steroidal anti-inflammatory drugs.
Renal effects of NSAID |
The renal effects of NSAID are, in decreasing order : electrolyte imbalance (hyperkaliemia, edema, hypertension), acute renal failure, nephrotic syndrome associated with interstitial nephropathy, papillary necrosis. Electrolyte disorders and acute renal failure are observed more frequently in patients with risk factors.
Intrarenal localization of cyclooxygenase |
Cox-1 is present in endothelial and smooth muscle cells of pre- and postglomerular vessels as well as in the cortex, the medullary tubes and in interstitial cells. Cox-2 expression has been identified in the interstitium, medullary tubes and intercalate cells, and in the deep medulla. The regulatory role of Cox-2 on renin production has been demonstrated in the macula densa.
Renal effects of Cox-2 inhibitors |
Several studies have demonstrated that Cox-2 inhibitors inhibit prostaglandin synthesis much like conventional NSAID. The long-term effects of selective inhibitors of Cox-2 on blood pressure, edema, kaliemia and renal function have also been described. All these studies point to the strictly identical renal effects of these new drugs and conventional NSAID.
Plan
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Vol 30 - N° 30
P. 1507-1512 - octobre 2001 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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