Traitement anticholinergique de l’hyperactivité vésicale de la personne âgée et ses impacts sur la cognition. Revue de la littérature - 10/09/14

Doi : 10.1016/j.purol.2014.06.003

J. Kerdraon ^a, G. Robain ^b, C. Jeandel ^c, P. Mongiat Artus ^d, X. Gamé ^e, B. Fatton ^f, M.C. Scheiber-Nogueira ^g, J.-M. Vetel ^h, P. Mares ^f, A.-C. Petit ⁱ, G. Amarenco ^j,^⁎
Groupe de recherche appliquée à la pelvi-périnéologie de la personne âgée (GRAPPPA)
^a Service de rééducation neurologique de Kerpape, Ploemeur, France
^b GRC01 UPMC GREEN, service de médecine physique et de réadaptation, hôpital Rothschild, AP–HP, 75571 Paris cedex 12, France
^c Service de gériatrie, CHU de Montpellier, avenue Charles-Flahault, 34295 Montpellier cedex, France
^d Service d’urologie, hôpital Saint-Louis, AP–HP, 1, avenue Claude-Vellefaux, 75010 Paris, France
^e Département d’urologie, transplantation rénale et andrologie, CHU de Rangueil, 31059 Toulouse, France
^f Service de gynécologie, CHU de Nîmes, place R.-Debré, 30029 Nîmes cedex 9, France
^g Cabinet médical de neurologie et neuro-urologie, 17, place de l’Europe, 69006 Lyon, France
^h Service de gériatrie, centre hospitalier Le Mans, 194, avenue Rubillard, 72037 Le Mans cedex, France
ⁱ Centre de santé, 8, rue Neibecker, 93440 Dugny, France
^j GRC01 UPMC GREEN (groupe de recherche clinique en neuro-urologie), service de neuro-urologie, hôpital Tenon, AP–HP, 4, rue de la Chine, 75020 Paris, France

^⁎Auteur correspondant.

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Résumé

Objectifs

Décrire les effets sur le système nerveux central des médications anticholinergiques utilisées dans le traitement de l’hyperactivité vésicale chez le sujet âgé.

Méthodes

Une étude de la littérature après une recherche Medline des articles publiés jusqu’à mars 2014 a été effectuée. Les mots clés portaient sur l’hyperactivité vésicale, les médicaments anticholinergiques et antimuscariniques, le système nerveux central, la cognition, la personne âgée. Les articles retenus étaient les articles pertinents sur le traitement anticholinergique de l’hyperactivité vésicale du sujet âgé.

Résultats

Plusieurs anticholinergiques sont disponibles pour le traitement de l’hyperactivité vésicale : oxybutynine, toltérodine, fésotérodine, darifénacine, trospium chloride, solifénacine. Parmi toutes ces molécules, le passage de la barrière hémato-encéphalique est le plus important pour l’oxybutynine, moindre pour la solifénacine, la darifénacine et la toltérodine, et le plus bas pour la fésotérodine et le trospium. Les effets secondaires centraux dépendent de la susceptibilité pharmacologique du patient, de la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique, de l’importance de la dégénérescence neuronale cholinergique, de la charge anticholinergique totale et du statut cognitif de base du patient. Les effets anticholinergiques centraux sont variés allant du trouble mnésique à la confusion, des hallucinations à la détérioration, jusqu’au coma. Parmi les différents anticholinergiques, l’oxybutynine a la moins bonne tolérance et la fésotérodine et le trospium la meilleure.

Conclusion

Les anticholinergiques améliorent significativement les symptômes urinaires d’hyperactivité vésicale mais ils affectent les performances cognitives particulièrement chez la personne âgée. Leur fréquence et la pertinence clinique de la dégradation cognitive restent assez mal évaluées. L’existence de ces effets centraux doit conduire à une évaluation stricte avant le traitement et au cours de son suivi afin de ré-évaluer l’intérêt du traitement dans cette population fragile.

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Summary

Objectives

Describe the central nervous system (CNS) adverse effects of anticholinergic drugs used for the treatment of overactive bladder (OAB) in the elderly.

Patients and methods

Relevant data from the literature were identified primarily through a Medline search of articles published through December 2013. The search terms included overactive bladder, central nervous system, elderly, anticholinergic, and antimuscarinic. Articles were chosen for inclusion based on their pertinence to the focus on treatment of OAB in the elderly.

Results

Several anticholinergic drugs are available for the treatment of OAB, including oxybutinin, tolterodine, trospium chloride, solifenacine, fesoterodine. Among the agents reviewed, penetration of the blood-brain barrier (as predicted by lipophilicity, polarity, and molecular size and structure) is highest for oxybutinin, lower for tolterodine, solifenacine, and darifenacine, and lowest for fesoterodine and trospium chloride. Unwanted CNS adverse effects depend in part on patient specific variability in pharmacokinetic parameters, blood-brain barrier permeability, degree of cholinergic neuronal degeneration, total anticholinergic drug burden and patient's baseline cognitive status. The spectrum of anticholinergic CNS adverse effects ranges from drowsiness to hallucinations, severe cognitive impairment, and coma. Among the different anticholinergic agents, oxybutinin has been associated with cognitive impairment and trospium chloride and fesoterodine have shown favorable CNS tolerability.

Conclusions

Anticholinergic drugs improve significatively overactive bladder symptoms in older adults. However, potential CNS adverse effects of anticholinergic agents used in OAB must lead to a full evaluation before and during the treatment in order to evaluate benefice, risks and central side effects in this frail population.

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Mots clés : Vessie hyperactive, Anticholinergiques, Système nerveux central, Altération cognitive, Effets secondaires

Keywords : Overactive bladder, Anticholinergic drugs, Central nervous system, Cognitive impairment, Drug safety