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Expertises croisées dans la dégénérescence maculaire liée à l’âge. Focus sur la physiopathologie, l’angiogenèse, les données pharmacologiques et cliniques - 17/09/14

Doi : 10.1016/j.jfo.2014.06.001 
M. Weber a, F. Sennlaub b, E. Souied c, S.-Y. Cohen d, F. Béhar-Cohen e, f, G. Milano g, R. Tadayoni h,
a Clinique ophtalmologique, CHU de Nantes, 1, place Alexis-Ricordeau, 44093 Nantes cedex 01, France 
b Inserm, institut de la vision, 17, rue Moreau, 75012 Paris, France 
c Centre hospitalier intercommunal de Créteil (CHIC), 40, avenue de Verdun, 94010 Créteil cedex, France 
d Centre ophtalmologique d’imagerie et de laser (CIL), 11, rue Antoine-Bourdelle, 75015 Paris, France 
e Centre de recherche des cordeliers (CRC), hôpital Hôtel-Dieu, 15, rue de l’École-de-Médecine, 75006 Paris, France 
f Centre de recherche des cordeliers (CRC), hôpital Hôtel-Dieu, 15, rue de l’École-de-Médecine, 75006 Lausanne, Suisse 
g EA 3836, unité d’oncopharmacologie, centre André-Lacassagne, 33, avenue de Valombrose, 06189 Nice cedex 02, France 
h Service d’ophtalmologie, hôpital Lariboisière, AP–HP, université Paris 7, 2, rue Ambroise-Paré, 75010 Paris, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

La dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) est une forme de vieillissement pathologique de la macula, favorisée par l’interaction de facteurs génétiques et environnementaux. Parmi ses deux formes de complications, atrophique et exsudative, la dernière est caractérisée par l’apparition de néo-vaisseaux anormaux issus de la choriocapillaire, avec l’implication des vascular endothelial growth factor (VEGF). La famille des VEGF comprend plusieurs membres dont le VEGF-A, B, C, D, F et le placenta growth factor (PIGF). Leurs propriétés biologiques et physiologiques, ainsi que leurs affinités aux récepteurs VEGFR1, VEGFR2 et VEGFR3 présents sur les cellules endothéliales diffèrent. La voie prédominante dans l’angiogenèse de la DMLA est celle du VEGF-A et VEGF-R2. Les anti-VEGF utilisés en ophtalmologie (ranibizumab, aflibercept et bévacizumab) ont donc pour objectif de freiner en priorité cette voie. Elles ont toutes, in vitro, une affinité suffisante pour leurs ligands. Leur puissance thérapeutique doit donc être jugée sur des arguments cliniques. En clinique, le nombre minimum d’injections nécessaire pour un résultat satisfaisant semble comparable avec les différents anti-VEGF. Les quelques études existantes sur les changements d’anti-VEGF en cas de réponse insatisfaisante semblent indiquer que, quelle que soit la molécule initiale, le changement pourrait parfois bénéficier au patient. Même si des effets secondaires locaux, dont le risque d’apparition d’une atrophie géographique rétinienne à long terme, et des effets généraux, dont celui d’accidents vasculaires, ont été évoqués, ces risques restent faibles en regard des bénéfices du traitement. Des différences de profils de sécurité entre les anti-VEGF sont théoriquement possibles mais non démontrés.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Age related macular degeneration (AMD) is a pathological aging of the macula, brought about by the interaction of genetic and environmental factors. It induces geographic atrophy of the retina and/or choroidal neovascularization. In the latter, abnormal vessels develop from the choriocapillaris, with the involvement of VEGF (vascular endothelial growth factor). The VEGF family includes several factors, including VEGF-A, B, C, D, F and PlGF (placental growth factor). Their biological properties and their affinities to the VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3 receptors found on endothelial cells differ. Exudative AMD involves mainly VEGF-A and VEGF-R2. Anti-VEGF agents used in ophthalmology (ranibizumab, bevacizumab and aflibercept) are designed to primarily target this pathway. In vitro, all have sufficient affinity to their ligands. Their therapeutic efficacy must therefore be judged based on clinical criteria. In clinical practice, the minimum number of injections required for a satisfactory result appears to be comparable with all the three. The few available studies on therapeutic substitutions of anti-VEGF compounds suggest that some patients may benefit from substituting the anti-VEGF in cases of an unsatisfactory response to an initial molecule. Although local side effects, including increased risk of geographic atrophy, and systemic effects, including vascular accidents, have been suggested, these risks remain low, specially compared to the benefits of the treatment. Differences in safety between anti-VEGF are theoretically possible but unproven.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Rétine, Macula, Dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA), Vascular endothelial growth factor (VEGF), Anti-VEGF

Keywords : Retina, Macula, Age related macular degeneration (AMD), Vascular endothelial growth factor (VEGF), Anti-VEGF


Plan


 Issu des travaux d’un comité d’experts réunis par Novartis Pharmaceuticals sur la DMLA en 2013. Un support rédactionnel a été fourni par Mlle Laetitia Fartoux.


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Vol 37 - N° 7

P. 566-579 - septembre 2014 Retour au numéro
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