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Immunopathologie actuelle - 10/10/14

Current immunopathology

Doi : 10.1016/j.monrhu.2014.06.002 
Maxime Breban a, , b, c
a Service de rhumatologie, hôpital Ambroise-Paré, AP–HP, 9, avenue Charles-de-Gaulle, 92100 Boulogne-Billancourt, France 
b Laboratoire d’excellence, université Paris-Diderot, Sorbonne Paris Cité, 75205 Paris, France 
c Inserm U987, UFR des sciences de la santé Simone-Veil, université de Versailles-Saint Quentin, 2, avenue de la source de la Bièvre, 78180 Montigny-le-Bretonneux, France 

Correspondance.

Résumé

Principal facteur génétique responsable des SpA, le rôle du HLA-B27 reste non résolu malgré 40ans de recherches. L’influence primordiale de la fixation peptidique dans sa pathogénie reste d’actualité mais pourrait avoir d’autres conséquences que l’activation d’un hypothétique lymphocyte T CD8+ pathogène, telle que prévue par l’hypothèse du peptide « arthritogène ». Un mauvais repliement de la molécule lors de sa synthèse pourrait induire une réponse de stress du réticulum endoplasmique, source d’inflammation. La formation atypique de dimères de HLA-B27 pourrait induire une réponse immunitaire de type Th17 en interagissant avec des récepteurs de type natural killer. La réponse inflammatoire pathogène semble dominée par une activation de la voie Th17 dépendante de l’IL-23, que ce soit dans les modèles animaux de SpA ou chez l’homme. Un dysfonctionnement des cellules présentatrices d’antigène (cellules dendritiques, monocytes/macrophages) mis en évidence dans le modèle du rat transgénique HLA-B27 pourrait être responsable d’une déviation de la réponse T vers un phénotype Th17 pathogène.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

HLA-B27 is recognized as the major genetic factor responsible for the development of SpA. Nevertheless, its pathogenic role remains largely unexplained despite 40 years of investigations. The primary influence of HLA-B27 peptide binding properties on its pathogenic character remains a valid hypothesis, albeit it could bear consequences distinct from the activation of an harmful CD8+ T cell, as initially proposed according to the classical “arthritigenic” peptide hypothesis. A misfolding of HLA-B27 molecules occurring during their synthesis could potentially trigger an endoplasmic reticulum stress response and thereby cause inflammation. The production of non-canonical HLA-B27 dimers could induce a Th17 immunological response by interacting with natural killer receptors. The pathogenic immune response observed in patients as well as in animal models of SpA seems to be dominated by an activation of the IL-23-dependent Th17 pathway. Dysfunction of antigen-presenting cells (dendritic cells, monocytes/macrophages), as was first evidenced in the HLA-B27 transgenic rat model of SpA, could potentially account for a shift of the T cell response towards pathogenic Th17 expansion.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Spondyloarthrite, Immunopathologie, HLA-B27, Th17, Modèles animaux

Keywords : Spondyloarthritis, Immunopathology, HLA-B27, Th17, Animal models


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Vol 81 - N° 4

P. 235-239 - septembre 2014 Retour au numéro
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