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Interaction between vitamin D receptor gene polymorphisms and 25-hydroxyvitamin D concentrations on metabolic and cardiovascular disease outcomes - 28/10/14

Doi : 10.1016/j.diabet.2014.01.003 
K.S. Vimaleswaran a, b, , C. Power a, E. Hyppönen a, c
a Centre for Paediatric Epidemiology and Biostatistics, UCL Institute of Child Health, London, UK 
b Hugh Sinclair Unit of Human Nutrition, Department of Food & Nutritional Sciences, School of Chemistry, Food & Pharmacy, University of Reading, England RG6 6AP, UK 
c School of Population Health, Sansom Institute for Health Research, University of South Australia; South Australian Health and Medical Research Institute, Adelaide, Australia 

Corresponding author. Tel.: +44 (0) 118 378 8702.

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Abstract

Aim

25-hydroxyvitamin D (25OHD) concentrations have been shown to be associated with major clinical outcomes, with a suggestion that individual risk may vary according to common genetic differences in the vitamin D receptor (VDR) gene. Hence, we tested for the interactions between two previously studied VDR polymorphisms and 25OHD on metabolic and cardiovascular disease-related outcomes in a large population-based study.

Methods

Interactions between two previously studied VDR polymorphisms (rs7968585 and rs2239179) and 25OHD concentrations on metabolic and cardiovascular disease-related outcomes such as obesity- (body mass index, waist circumference, waist-hip ratio (WHR)), cardiovascular- (systolic and diastolic blood pressure), lipid- (high- and low-density lipoprotein, triglycerides, total cholesterol), inflammatory- (C-reactive protein, fibrinogen, insulin growth factor-1, tissue plasminogen activator) and diabetes- (glycated haemoglobin) related markers were examined in the 1958 British Birth cohort (n up to 5160). Interactions between each SNP and 25OHD concentrations were assessed using linear regression and the likelihood ratio test.

Results

After Bonferroni correction, none of the interactions reached statistical significance except for the interaction between the VDR SNP rs2239179 and 25OHD concentrations on waist-hip ratio (WHR) (P=0.03). For every 1nmol/L higher 25OHD concentrations, the association with WHR was stronger among those with two major alleles (−4.0%, P=6.26e−24) compared to those with either one or no major alleles (−2.3%, P8.201e−07, for both) of the VDR SNP rs2239179.

Conclusion

We found no evidence for VDR polymorphisms acting as major modifiers of the association between 25OHD concentrations and cardio-metabolic risk. Interaction between VDR SNP rs2239179 and 25OHD on WHR warrants further confirmation.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Vitamin D receptor, Metabolic traits, 25-hydroxyvitamin D, 1958 British Birth cohort, Waist-hip ratio

Abbreviations : VDR, WHR, 25OHD, 1958BC, HDL, LDL, HbA1c, SBP, DBP


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Vol 40 - N° 5

P. 386-389 - novembre 2014 Retour au numéro
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