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La découverte des propriétés glycosuriques de la phloridzine - 24/11/14

Doi : 10.1016/S1957-2557(14)70879-X 
J.-F. Blicklé
 Service de médecine interne, diabète et maladies métaboliques, Hôpitaux universitaires de Strasbourg 

*Correspondance: Service de médecine interne, diabète et maladies métaboliques, Hôpitaux universitaires de Strasbourg, 67091 Strasbourg cedex

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Résumé

L’effet glycosurique de la phloridzine, l’ancêtre des inhibiteurs des co-transporteurs sodium-glucose de type 2 (SGLT-2), a été mis en évidence, en 1886, par Joseph von Mering, qui allait, trois ans plus tard, découvrir également, avec Oskar Minkowski, l’origine pancréatique du diabète. La molécule, isolée en 1835 par deux chimistes belges, L.-G. De Koninck et J.-S. Stas, avait initialement été considérée comme un antipyrétique et antiinfectieux. Les premiers travaux expérimentaux, menés en grande partie à Strasbourg par von Mering et de nombreux de ses collègues et assistants, ont montré que son effet sur la glycosurie était indépendant du pancréas, du foie et du système nerveux, et que le rein représentait le point d’impact essentiel, voire unique, de son action. Ces études n’ont toutefois pas permis d’élucider son mode d’action précis, une question qui ne sera tranchée qu’en 1930, puis définitivement à la fin des années 1990, lorsque seront identifiés les récepteurs SGLT. Si la molécule a apporté des éléments de réponse à certaines questions de physiologie ou de physiopathologie, la question de son éventuelle utilisation thérapeutique n’a pas été évoquée en cette fin du XIXe siècle, et ce, en dépit de l’absence de toxicité notable établie.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

The glycosuric effect of phlorizin, the ancestor of the inhibitors of type 2 sodium-glucose cotransporters (SGLT-2) has been described by Joseph von Mering in 1886, 3 years before his discovery, with Oskar Minkowski, of the pancreatic origin of diabetes. The molecule, isolated in 1835 by two Belgian chemists, L.-G. De Koninck and J.-S. Stas, has been initially considered as an antipyretic and antiinfectious agent. The first experimental works, done for a large part in Strasbourg by von Mering and several of his colleagues and assistants, have established that the effect of the drug was independent from the pancreas, the liver and the nervous system, and that the kidney was its unique or at least essential site of action. These works were however not able to determine its precise mechanism of action, which will only be clarified in 1930 and definitely in the 90s when the SGLT receptors were discovered. Although the experiments with phlorizin brought an answer to several physiologic and pathophysiologic questions, the possibility of its therapeutic use has not been evoked at that time, despite of the apparent absence of major toxic effects.

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Mots-clés : Histoire de la médecine, Joseph von Mering, Strasbourg, phloridzine, glycosurie

Key-words : History of medicine, Joseph von Mering, Strasbourg, phlorizin, glycosuria


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Vol 8 - N° 5

P. 544-549 - octobre 2014 Retour au numéro
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