Les lymphocytes T (LT) CD4+, notamment les lymphocytes Th1 et Th17, sont impliqués dans la physiopathologie de l’artérite à cellules géantes (ACG) et la pseudo-polyarthrite rhizomélique (PPR) (1,2). Alors que l’interféron-γ (IFN-γ) sécrété par les lymphocytes Th1 est une cytokine impliquée dans l’activation et la différenciation des LT CD8+, aucune étude n’a analysé leur implication au cours de la pathogénie de l’ACG et de la PPR.

Trente patients présentant une ACG (n=23) ou une PPR (n=7) et 21 sujets sains appariés pour l’âge ont été inclus dans cette étude. Les prélèvements sanguins ont été obtenus au diagnostic et après 3 mois de traitement par corticoïdes. Les pourcentages circulants de lymphocytes T cytotoxiques (CTL) (CD3+CD8+Perforine+GranzymeB+), lymphocytes Tc1 (CD3+CD8+IFN-γ+), lymphocytes Tc17 (CD3+CD8+IL-17+) et l’expression de CD63, HLA-DR, CCR5, CCR6, CCR7, CD62L et CXCR3 par les LT CD8+ ont été étudiés par cytométrie en flux. Les concentrations sériques de Granzyme A, Granzyme B, CCL2, CCL20, CXCL9, CXCL10 et CXCL11 ont été mesurées par Elisa ou Luminex. L’expression de CD3, CD4 et CD8 a été étudiée par immunohistochimie dans les biopsies d’artère temporale (BAT) de 5 patients affectés d’ACG. Les données sont exprimées en moyenne±erreur standard de la moyenne (SEM). Les variables quantitatives ont été comparées par un test non paramétrique de Mann Whitney (variables indépendantes) ou de Wilcoxon (variables appariées). L’analyse statistique a été réalisée grâce au logiciel Graph Pad PRISM^®.

Les pourcentages de CTL et de lymphocytes Tc17 circulants étaient significativement augmentés en comparaison aux sujets sains : 36,6±4,1 vs 16,3±3,1 % (p=0,0004) et 0,59±0,11 vs 0,15±0,03 % (p<0,0001) des LT CD8+ totaux respectivement. Le pourcentage de lymphocytes Tc1 n’était pas différent entre les 2 groupes. L’expression de CD63, molécule exprimée sur la membrane plasmique des CTL une fois le contenu des granules cytotoxiques libéré, était significativement augmentée chez les patients par rapport aux sujets sains (29,3±3,5 vs 14,8±2,9 % ; p=0,003). Les concentrations de Granzyme A et B étaient significativement augmentées dans le sérum des patients en comparaison aux sujets sains : 20,6±4,4 vs 11,6±2,7pg/mL (p=0,02) et 3,2±1,3 vs 0,95±0,49pg/mL (p=0,004) respectivement. L’analyse par immunohistochimie de l’infiltrat lymphocytaire T présent dans la paroi de 5 BAT issues de patients atteints d’ACG a révélé une infiltration massive par des LT CD4+ et CD8+, avec un ratio CD4/CD8 d’environ 4/1. Après 3 mois de traitement par corticoïdes, les pourcentages de CTL, de lymphocytes Tc17 circulants et les taux de Granzyme A et B ont significativement diminué, alors que le pourcentage de lymphocytes Tc1 et de LTCD8+CD63+ parmi les LT CD8+ totaux n’a pas été modifié de façon significative. Le niveau d’expression des récepteurs de chémokine par les LT CD8+ circulants était comparable entre les patients et les sujets sains, sauf pour CXCR3 qui était davantage exprimé par les LT CD8+ des patients que ceux des sujets sains : 48,1±3,6 vs 28,5±3,5 % (p=0,0004). De plus, les ligands de CXCR3 étaient augmentés dans le sérum des patients par rapport à celui des témoins : 629,8±194,7 vs 92,8±19,2pg/mL (p<0,0001) pour CXCL9 ; 31,4±6,9 vs 9,2±1,5pg/mL (p<0,0001) pour CXCL10 et 12±4,1 vs 3,5±2,7pg/mL (p=0,0094) pour CXCL11. Après 3 mois de corticothérapie, le taux de ces 3 chémokines était diminué de manière significative.

Cette étude montre pour la première fois que les LT CD8+ sont probablement impliqués dans la physiopathologie de l’ACG et la PPR. Lorsque la maladie est active, les LT CD8+ infiltrent les lésions de vascularite et circulent en ayant un phénotype activé (CTL, Tc17 et/ou CD63+). De plus, le pourcentage de LT CD8+ exprimant CXCR3 est augmenté dans le sang des patients et il existe simultanément une élévation des concentrations en ligands de CXCR3 (CXCL9, –10 et –11). Ces 3 chémokines sont produites par les LT CD4+ et CD8+, les cellules endothéliales et les fibroblastes activés par l’IFN-γ³. Notre hypothèse est que les lymphocytes Th1, lorsqu’ils infiltrent la paroi artérielle, produisent de l’IFN-γ qui va stimuler la sécrétion de CXCL9, –10 et –11, permettant alors de recruter les LT CD8+ au sein de la paroi artérielle via une interaction entre CXCR3 et ces 3 chémokines. Une fois dans la paroi artérielle, les LT CD8+ pourraient alors produire des molécules cytotoxiques et des cytokines pro-inflammatoires (IFN-γ et IL-17) et participer au développement des lésions d’ACG.