Rechercher
image du produit
Journal of Pediatrics, The

S'abonner

A NOS3 Polymorphism Determines Endothelial Response to Folate in Children with Type 1 Diabetes or Obesity - 24/01/15

Doi : 10.1016/j.jpeds.2014.10.050 
Esko J. Wiltshire, MD, FRACP 1, 2, ⁎ , Alexia S. Peña, PhD, FRACP 2, 3, Karen MacKenzie, PhD, FRACP 2, 3, Tulika Bose-Sundernathan, MSc 4, Roger Gent, DMU 5, Jennifer J. Couper, MD, FRACP 2, 3
1 Department of Pediatrics and Child Health, University of Otago Wellington, Wellington, New Zealand 
2 Discipline of Pediatrics and Robinson Institute, University of Adelaide, Adelaide, Australia 
3 Diabetes and Endocrinology Department, Women's and Children's Hospital, North Adelaide, South Australia, Australia 
4 Genetics and Molecular Pathology Department, Women's and Children's Hospital, North Adelaide, South Australia, Australia 
5 Medical Imaging, Women's and Children's Hospital, North Adelaide, South Australia, Australia 

∗Reprint requests: Esko J. Wiltshire, MD, FRACP, Department of Pediatrics and Child Health, University of Otago Wellington, P.O. Box 7343, Wellington South 6242, Wellington, New Zealand.

Abstract

Objective

To determine the effect of polymorphisms in NOS3 and folate pathway enzymes on vascular function and folate status and endothelial response to folate in children with diabetes or obesity.

Study design

A total of 244 subjects (age 13.8 ± 2.8 years, 125 males) were studied for NOS3 and/or folate pathway polymorphisms using polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism, including at baseline: 139 with type 1 diabetes; 58 with obesity; and 47 controls. The effect of NOS3 genotype on endothelial response to folate (5 mg) was assessed in 85 subjects with diabetes and 28 obese subjects who received active treatment during intervention trials. Vascular function (flow-mediated dilatation [FMD] and glyceryl trinitrate-mediated dilatation), clinical, and biochemical measurements were assessed at baseline and 8 weeks in folate intervention studies.

Results

Folate pathway enzyme and NOS3 polymorphisms did not significantly affect baseline vascular function. The polymorphism in intron 4 of endothelial nitric oxide synthase altered endothelial response to folate significantly: in subjects with diabetes FMD improved by 6.4 ± 5% (insertion carriers) vs 2.3 ± 6.6% (deletion carriers), P = .01; in obese subjects FMD improved by 1.8 ± 5.4% (insertion carriers) and deteriorated by −3.2 ± 7.2% (deletion carriers), P = .05. More subjects carrying the insertion normalized FMD after folate supplementation (insertion 64% vs deletion 28%, χ2 = 10.14, P = .001).

Conclusions

A NOS3 polymorphism predicts endothelial response to folate in children with diabetes or obesity, with implications for vascular risk and folate intervention studies.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keyword : BH4, eNOS, eNOS4, FMD, GTN, MTHFR, MTRR, NO, RCF, RFLP, tHcy


Plan


 Supported by the National Health and Medical Research Council (519245). The authors declare no conflicts of interest.
 Registered with Australian New Zealand Clinical Trials Registry (anzctr.org.au/): ACTR012606000457549; and Clinical Trials Notification Scheme, Therapeutic Goods Act 1989 1215/5/2004 and 1318/2002.


© 2015  Elsevier Inc. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

    •

  • Contenu

    •

Vol 166 - N° 2

P. 319 - février 2015 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Weight Fluctuation during Childhood and Cardiometabolic Risk at Young Adulthood
  • Daniëlla van de Langenberg, Trynke Hoekstra, Jos W.R. Twisk, Jacobus P. van Wouwe, Remy A. Hirasing, Carry M. Renders, Marlou L.A. de Kroon
| Article suivant Article suivant
  • Complementary Feeding and Childhood Adiposity in Preschool-Aged Children in a Large Chinese Cohort
  • Ju-Sheng Zheng, Huijuan Liu, Yi-Min Zhao, Jing Li, Yu Chen, Shanlin Zhu, Hua Chen, Tao Huang, Duo Li

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Déjà abonné à cette revue ?

Elsevier s'engage à rendre ses eBooks accessibles et à se conformer aux lois applicables. Compte tenu de notre vaste bibliothèque de titres, il existe des cas où rendre un livre électronique entièrement accessible présente des défis uniques et l'inclusion de fonctionnalités complètes pourrait transformer sa nature au point de ne plus servir son objectif principal ou d'entraîner un fardeau disproportionné pour l'éditeur. Par conséquent, l'accessibilité de cet eBook peut être limitée. Voir plus

Accès rapides

Mon compte

Aide & support

Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.

Tout le contenu de ce site: Copyright © 2026 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.