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Comparison of PEGylated FGF-21 with insulin glargine for long-lasting hypoglycaemic effect in db/db mice - 30/01/15

Doi : 10.1016/j.diabet.2014.09.001 
X. Ye a, J. Qi a, Y. Wu a, D. Yu a, P. Xu a, S. Li a, S. Zhu c, Q. Wu a, G. Ren a, D. Li a, b,
a Biopharmaceutical Lab, College of Life Science, Northeast Agricultural University, 150030 Harbin, China 
b Key Laboratory of Agricultural Biological Functional Gene, Northeast Agricultural University, Harbin, China 
c School of Food Science and Technology, Jiangnan University, State Key Laboratory of Food Science and Technology, Wuxi, China 

Corresponding author. Northeast Agricultural University, College of Life Science, No. 59, Mucai Street, Xiangfang District, 150030 Harbin, Heilongjiang, China. Tel.: +86 451 551 906 45; fax: +86 451 551 033 36.

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Abstract

Aim

This study investigated the long-acting antidiabetic efficacy of PEGylated fibroblast growth factor (FGF)-21 in type 2 diabetic db/db mice.

Methods

PEGylated FGF-21 was prepared by modifying the N-terminus of human FGF-21 (hFGF-21) using mPEG-ALD. To compare the long-lasting hypoglycaemic effects of PEGylated FGF-21 and insulin glargine in diabetic db/db mice, their pharmacological efficacy was evaluated by changes in blood glucose levels, body weight, insulin levels, glycosylated haemoglobin levels, lipid profile and liver function parameters, and by oral glucose tolerance tests (OGTTs).

Results

Both PEGylated FGF-21 and insulin glargine decreased plasma glucose in db/db mice. However, compared with insulin glargine treatment, PEGylated FGF-21 therapy had more significant effects in lowering blood glucose and glycosylated haemoglobin levels, improving lipid profile and liver function parameters, alleviating insulin resistance and reducing the glucose area under the curve in OGTTs.

Conclusion

Our results suggest that PEGylated FGF-21 is an ideal candidate as a long-acting antidiabetes drug, and holds significant promise as an effective therapeutic agent in the treatment of type 2 diabetes patients.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : FGF-21, Insulin glargine, PEGylation, Diabetes, Hypoglycaemic effect


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Vol 41 - N° 1

P. 82-90 - février 2015 Retour au numéro
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