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Functional TP53 mutations have no impact on response to cytotoxic agents in metastatic colon cancer - 24/02/15

Doi : 10.1016/j.bulcan.2014.12.010 
Jeanne Netter 1, Jacqueline Lehmann-Che 2, 3, Jerome Lambert 4, 5, Anne Tallet 2, Nelson Lourenco 1, Hany Soliman 2, 3, Philippe Bertheau 6, 7, Benjamin Pariente 1, 8, Mircea Chirica 9, Marc Pocard 10, Matthieu Allez 1, 8, Hugues De The 2, 3, Jean-Marc Gornet 1,
1 AP–HP, Saint-Louis Hospital, Department of Gastroenterology, 75010 Paris, France 
2 AP–HP, Saint-Louis Hospital, Department of Biochemistry, 75010 Paris, France 
3 Inserm/CNRS UMR 944/7212, 75010 Paris, France 
4 AP–HP, Saint-Louis Hospital, Department of Biostatistics, 75010 Paris, France 
5 Inserm UMR 717, 75010 Paris, France 
6 AP–HP, Saint-Louis Hospital, Department of Pathology, 75010 Paris, France 
7 University Paris Diderot, UMR-S-728 Inserm, 75013 Paris, France 
8 Équipe Avenir Inserm U940, 75010 Paris, France 
9 AP–HP, Saint-Louis Hospital, Department of General, Endocrine and Digestive Surgery, 75010 Paris, France 
10 Surgical Oncologic and Digestive Unit, Lariboisière Hospital, AP–HP, 75010 Paris, France 

Jean-Marc Gornet, Hôpital Saint-Louis, service d’hépato-gastroentérologie, 1, avenue Claude-Vellefaux, 75010 Paris, France.

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Summary

Background

Survival of metastatic colon cancer (mCC) patients has considerably improved with optimization of new drugs regimen. Inactivation of TP53 pathway by TP53 mutations is observed in nearly half of colorectal tumors. The impact of such mutations has been poorly studied in the metastatic setting.

Methods

The files of 254 mCC treated in a single institution at Saint-Louis hospital between January 1999 and April 2011 were retrospectively reviewed. Tissue samples for analysis of TP53 mutations were available for 68 patients, performed using FASAY. The prognostic value of TP53 status was evaluated by comparing progression free survival (PFS) and overall survival (OS) in the group of TP53-mutated and wild type patients.

Results

PFS was 6.9 months and OS 21.7 months in the whole population. There was no statistical difference in TP53-mutated and wild type groups in term of PFS (HR=1.04; IC9 5%=0.6–1.79) and OS (HR=0.99; IC 95%=0.53–1.55) whatever the chemotherapy regimen (oxaliplatin- or irinotecan-based). Only BRAF V600 mutation was demonstrated to be a poor prognostic factor for PFS and OS, and CEA level for OS.

Conclusions

Routine determination of TP53 mutations, even with a highly sensitive method, cannot be recommended to predict chemotherapy response in mCC.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Objectifs

Les avancées dans les modalités de traitement du cancer colorectal ont permis une amélioration du pronostic notamment dans le cancer colorectal métastatique (CCRm). Notre étude visait à étudier l’intérêt de la recherche des mutations de p53 dans la réponse à la chimiothérapie en situation métastatique.

Patients et méthodes

Il s’agit d’une étude rétrospective monocentrique portant sur 68 patients suivis à l’hôpital Saint-Louis entre janvier 1999 et avril 2011, présentant un cancer colique métastatique (CCm) pour lesquels un statut p53 avait été réalisé par méthode FASAY. Nous avons étudié la survie sans progression et la survie globale de ces patients en fonction du statut p53.

Résultats

La survie sans progression (SSP) était de 6,9mois et la survie globale (SG) de 21,7mois. Il n’y avait pas de différence significative sur la SSP (HR=1,04; IC 95 %=0,6–1,79) et sur la SG (HR=0,99; IC 95 %=0,53–1,55) entre les groupes TP53 mutés et sauvages quelque soit le type de chimiothérapie reçue (oxaliplatine ou irinotecan). La mutation BRAF V600 et le taux d’ACE sont les seuls facteurs de mauvais pronostique retrouvés.

Conclusion

La determination du statut p53 ne permet pas de prédire la réponse à la chimiothérapie dans le CCm.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Metastatic colon cancer, TP53 mutation, Chemotherapy response

Mots clés : Cancer colique metastatique, Mutations TP53, Réponse à la chimiothérapie


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Vol 102 - N° 2

P. 117-125 - février 2015 Retour au numéro
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