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Targeted concurrent chemoradiotherapy, by using improved microcapsules that release carboplatin in response to radiation, improves detectability by computed tomography as well as antitumor activity while reducing adverse effect in vivo - 14/03/15

Doi : 10.1016/j.biopha.2015.01.006 
Satoshi Harada a, , Shigeru Ehara a , Keizo Ishii b , Takahiro Sato c , Masashi Koka c , Tomihiro Kamiya c , Koichiro Sera d , Shyoko Goto e
a Department of Radiology, School of Medicine, Iwate Medical University, 19-1 Uchimaru, Morioka, Iwate, 020-8505 Japan 
b Department of Quantum Science and Energy Engineering, Tohoku University, 6-6 Aramaki, Aza Aoba, Sendai Miyagi, 980-8579 Japan 
c Takasaki Advanced Radiation Research Institute, Japan Atomic Energy Agency, 1233 Watanuki, Takasaki, Gunma, 370-1292 Japan 
d Cyclotron Center, Iwate Medical University, 348-58 Tomegamori, Takizawa, Iwate, 020-0173 Japan 
e Nishina Memorial Cyclotron Center (NMCC), Japan Radioisotope Association, 348-58 Tomegamori, Takizawa, Iwate, 020-0173 Japan 

Corresponding author at: Department of Radiology, Iwate Medical University, 19-1 Uchimaru, Morioka, Iwate, 020-8505 Japan. Tel.: +81 196 51 5111x3660; fax: +81 196 22 1091.

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Abstract

Purpose

The effect of alginate-hyaluronate microcapsules that release carboplatin in response to radiation was improved by adding ascorbic acid (AA).

Materials and Methods

Four measures of the effectiveness of the microcapsules were evaluated: 1) release of carboplatin in response to radiation in vitro and in vivo; 2) detectability of their accumulation by computed tomography (CT) in vivo; 3) enhancement of antitumor effects in vivo; and 4) reduction of adverse effects in vivo.

Results

There were significant increases in the rupture of microcapsules by adding AA in vitro. Subcutaneously injected microcapsules around the tumor could be detected by using CT and the alteration of CT-values correlated with the accumulation of the microcapsules. Those microcapsules released carboplatin and resulted in synergistic antitumor effect with concomitant radiation. With the encapsulation of carboplatin, chemotherapeutic effects were still observed two weeks after treatment. However, addition of AA did not result in increased antitumor effect in vivo. A reduction in adverse effects was observed with the encapsulation of carboplatin, through localization of carboplatin around the tumor.

Conclusion

Addition of AA to the materials of microcapsules did not result in increasing antitumor effect. However encapsulation of carboplatin will be useful as a clinical cancer-therapy option.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Drug delivery system, Microcapsule, Radiation, Cancer therapy

Abbreviations : CT, AA, DHAsA, DNPH, AGD, EF, PIXE


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Vol 70

P. 196-205 - mars 2015 Retour au numéro
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