O13 Potentialisation par l’acide ?-lipoique des effets géniques « exercice-mimétiques » de la voie PPAR?? - 05/04/15
, B. Sibille, J. Murdaca, I. Satney, J. Neels, P. Grimaldi
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Résumé |
Introduction |
La qualité de l’ajustement métabolique et de la réponse adaptative à l’exercice physique, qui dépend du statut « redox », détermine la susceptibilité liée à l’âge de développer un diabète de type 2. Celle-ci implique la voie PPARβ/δ qui contrôle la transcription de gènes du métabolisme des acides gras, de la différenciation cellulaire et de l’inflammation. Le but de cette étude est de caractériser, dans le muscle squelettique, les effets de l’acide α-lipoïque (α-LA), un puissant antioxydant, sur la voie PPARβ/δ.
Matériels et méthodes |
Nous avons maintenu des myotubes C2C12 et C2C12 surexprimant PPARβ/δ ou PPARβ/δ-DN dans des conditions standards ou « stressantes ». Ces cellules ont été traitées avec de l’α-LA et/ou du GW0742 (agoniste de PPARβ/δ) et/ou par des inhibiteurs des voies du stress. Des études in vivo ont été réalisées chez des souris C57Bl6: 1) jeunes et âgées, 2) soumises ou non un entrainement volontaire sur roue d’activité (7 semau), 3) soumises ou non à un exercice « stressant » sur tapis roulant.
Résultats |
L’α-LA ne présente pas d’activité agoniste de PPARβ/δ mais le traitement par l’α-LA affecte significativement l’expression de PPARβ/δ (× 2) et de certains de ses gènes cibles, et potentialise les effets géniques du GW0742 des C2C12. L’inhibition de la voie c-Jun N-terminal kinase (JNK) conduit au même profil de réponse (ARNm et protéine PPARβ/δ et gènes cibles), que le traitement à l’α-LA. L’α-LA diminue la forme phosphorylée de JNK et de c-Jun. Dans le vastus lateralis de souris, l’entrainement augmente l’expression de PPARβ/δ de deux fois alors que le vieillissement et l’exercice forcé (situations physiologiques stressantes) conduisent à sa diminution.
Conclusion |
Lorsque la voie JNK est anormalement activée, l’α-LA pourrait être envisagé comme un traitement préventif des conséquences métaboliques de la sédentarité en particulier lorsque l’activité physique est impossible.
Déclaration d’intérêt |
Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Vol 41 - N° S1
P. A4 - mars 2015 Retour au numéro
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