L’obésité et le diabète de type 2 induits par un régime gras sont caractérisés par une inflammation chronique à bas bruit, notamment dans le tissu adipeux et le foie impliquant le système immunitaire inné et acquis. Notre objectif est de déterminer si l’origine du DT2 est liée à une interaction spécifique entre microbiote intestinal et l’immunité adaptative.

: Des souris ont été immunisées avec du microbiote de souris diabétiques puis soumises à un régime gras diabétogène. L’équilibre glycémique est mesuré par des tests de tolérance au glucose et clamps euglycémiques hyperinsulinémiques. Le signalling de l’insuline est mesuré par western blots. Le système immunitaire est caractérisé par quantification des lymphocytes T CD4 et CD8 par cytométrie en flux dans les nœuds lymphatiques drainants l’injection et la rate. Son rôle est démontré par transfert de cellules immunitaires de souris immunisées à des souris naïves soumises au régime diabétogène.

Nous montrons qu’une injection d’extrait microbien issu d’intestin de souris diabétiques prévient l’hyperglycémie et l’insulinorésistance induites par un régime hyperlipidique. Cette protection est associé à une augmentation de la signalisation cellulaire de l’insuline (Akt GSK3b) et une réduction de l’inflam-mation métabolique ainsi qu’à une augmentation de la prolifération et de la production de cytokines par les lymphocytes T CD4 et CD8. De plus, le transfert de cellules immunitaires de souris immunisées prévient le développement du diabète induit par un régime gras.

En conclusion, une sensibilisation par le microbiote du système immunitaire prévient le développement du diabète de type 2 ce qui démontre que l’équilibre métabolique est étroitement lié à l’équilibre entre le système immunitaire adaptatif et le microbiote intestinal de l’hôte

Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.