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Budesonide increases TLR4 and TLR2 expression in Treg lymphocytes of allergic asthmatics - 10/06/15

Doi : 10.1016/j.pupt.2015.02.003 
Elisabetta Pace a, , Caterina Di Sano a, Maria Ferraro a, Andreina Bruno a, Valentina Caputo b, Salvatore Gallina c, Mark Gjomarkaj a
a Istituto di Biomedicina e Immunologia Molecolare, Unità di Immunopatologia e Farmacologia Clinica e Sperimentale dell'Apparato Respiratorio, Consiglio Nazionale delle Ricerche, Palermo, Italy 
b Department of Dermatology, University of Palermo, Palermo, Italy 
c Dipartimento Biotecnologie e Neuroscienze Cliniche, Sezione di Otorinolaringoiatria, University of Palermo, Italy 

Corresponding author. Istituto di Biomedicina e Immunologia Molecolare, Consiglio Nazionale delle Ricerche, Via Ugo La Malfa 153, 90146 Palermo, Italy. Tel.: +39 091 680 9148; fax: +39 091 680 9122.

Abstract

Background

Reduced innate immunity responses as well as reduced T regulatory activities characterise bronchial asthma.

Objectives

In this study the effect of budesonide on the expression of TLR4 and TLR2 in T regulatory lymphocyte sub-population was assessed.

Methods

TLR4 and TLR2 expression in total peripheral blood mononuclear cells (PBMC), in CD4+/CD25+ and in CD4+/CD25− was evaluated, by flow cytometric analysis, in mild intermittent asthmatics (n = 14) and in controls (n = 11). The in vitro effects of budesonide in modulating: TLR4 and TLR2 expression in controls and in asthmatics; IL-10 expression and cytokine release (IL-6 and TNF-α selected by a multiplex assay) in asthmatics were also explored.

Results

TLR4 and TLR2 were reduced in total PBMC from asthmatics in comparison to PBMC from controls. CD4+CD25+ cells expressed at higher extent TLR2 and TLR4 in comparison to CD4+CD25− cells. Budesonide was able to increase the expression of TLR4, TLR2 and IL-10 in CD4+/CD25highly+ cells from asthmatics. TLR4 ligand, LPS induced Foxp3 expression. Budesonide was also able to reduce the release of IL-6 and TNF-α by PBMC of asthmatics.

Conclusions

Budesonide potentiates the activity of Treg by increasing TLR4, TLR2 and IL-10 expression. This event is associated to the decreased release of IL-6 and TNF-α in PBMC treated with budesonide. These findings shed light on new mechanisms by which corticosteroids, drugs widely used for the clinical management of bronchial asthma, control T lymphocyte activation.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Corticosteroids, T lymphocytes, Immunoregulation, TLR

Abbreviations : BUD, FEV1, TLR, Treg, LPS, LPT


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Vol 32

P. 93-100 - juin 2015 Retour au numéro
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