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Pressure Overload Creates Right Ventricular Diastolic Dysfunction in a Mouse Model: Assessment by Echocardiography - 01/07/15

Doi : 10.1016/j.echo.2015.02.014 
Bakytbek Egemnazarov, PhD a, , Albrecht Schmidt, MD b, Slaven Crnkovic, PhD a, Akylbek Sydykov, PhD e, Bence M. Nagy, MSc c, Gabor Kovacs, MD a, c, Norbert Weissmann, PhD, Prof e, Horst Olschewski, MD, Prof c, Andrea Olschewski, MD, Prof a, d, Grazyna Kwapiszewska, PhD a, d, Leigh M. Marsh, PhD a
a Ludwig Boltzmann Institute for Lung Vascular Research, Graz, Austria 
b Division of Cardiology, Department of Internal Medicine, Medical University of Graz, Graz, Austria 
c Division of Pulmonology, Department of Internal Medicine, Medical University of Graz, Graz, Austria 
d Experimental Anesthesiology, Department of Anesthesia and Intensive Care Medicine, Medical University of Graz, Graz, Austria 
e University of Giessen and Marburg Lung Center, Excellence Cluster Cardio-Pulmonary System, Giessen, Germany 

Reprint requests: Bakytbek Egemnazarov, PhD, Ludwig Boltzmann Institute for Lung Vascular Research, Stiftingtalstrasse 24, 8010 Graz, Austria.

Abstract

Background

Noninvasive diagnostic tools for right ventricular (RV) dysfunction measurements are increasingly being used, although their association with the pathologic mechanisms of dysfunction is poorly understood. Although investigations have focused mainly on RV systolic function, RV diastolic function remains mostly neglected. The aim of this study was to test which echocardiographic parameters best reflect RV diastolic function in mice.

Methods

Pulmonary artery banding (PAB) was used to induce RV pressure overload in mice. Transthoracic echocardiography and invasive hemodynamic measurements were performed after 3 weeks in PAB and sham-operated mice. Subsequently, the hearts were investigated by histology and analyzed for gene expression.

Results

PAB-induced pressure overload (RV systolic pressure PAB 52.6 ± 11.8 mm Hg vs sham 27.0 ± 2.7 mm Hg) resulted in RV hypertrophy and remodeling, as reflected by increased Fulton index (PAB 0.37 ± 0.05 vs sham 0.25 ± 0.02, P = .001). Masson’s trichrome staining revealed increased interstitial fibrosis (PAB 12.25 ± 3.12% vs sham 3.97 ± 1.58%, P = .002). This was associated with significant systolic RV dysfunction as demonstrated by reduced contractility index and diastolic dysfunction as demonstrated by end-diastolic pressure (PAB 2.66 ± 0.83 mm Hg vs sham 1.49 ± 0.50 mm Hg, P < .001) and τ (PAB 40.0 ± 16.1 msec vs sham 13.0 ± 3.5 msec, P < .001). Messenger ribonucleic acid expression of β-myosin heavy chain, atrial and brain natriuretic peptides, collagen family members was elevated, and the sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase was decreased. Echocardiography revealed significant increases in RV free wall thickness and isovolumic relaxation time and a decrease in left ventricular eccentricity index, E′, and tricuspid annular plane systolic excursion. Isovolumic relaxation time and E′ were significantly correlated with end-diastolic pressure (rs = 0.511 and −0.451) and τ (rs = 0.739 and −0.445, respectively). Moreover, E′ was negatively correlated with the degree of RV fibrosis (rs = −0.717).

Conclusions

Within 3 weeks, PAB causes pressure overload–induced RV hypertrophy and remodeling with compensated systolic and diastolic dysfunction in mice. RV free wall thickness, tricuspid annular plane systolic excursion, E′, E/E′ ratio, and isovolumic relaxation time appear to be the most reliable echocardiographic parameters for the assessment of RV dysfunction.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Assessment of RV function by echocardiography was validated.
Echocardiography, hemodynamics, and morphologic analysis were directly compared.
PAB in mice caused RV hypertrophy and fibrosis.
PAB resulted in compensated systolic and diastolic dysfunction.
RV function can be determined by changes in TAPSE, E′, E/E′ ratio, and IVRT.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Right ventricle, Fibrosis, Echocardiography, Dysfunction, Diastolic dysfunction, Pressure overload

Abbreviations : DTI, EDP, ET, IVRT, LV, PAB, PAH, RV, RVFW, RVSP, TAPSE, TCOT


Plan


 This study was supported by the Ludwig Boltzmann Institute for Lung Vascular Research (Graz, Austria).


© 2015  American Society of Echocardiography. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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Vol 28 - N° 7

P. 828-843 - juillet 2015 Retour au numéro
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