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Single Nucleotide Polymorphism Heritability of Behavior Problems in Childhood: Genome-Wide Complex Trait Analysis - 21/08/15

Doi : 10.1016/j.jaac.2015.06.004 
Irene Pappa, MD, MSc a, Iryna O. Fedko, MSc c, Viara R. Mileva-Seitz, PhD f, g, Jouke-Jan Hottenga, PhD c, d, Marian J. Bakermans-Kranenburg, PhD g, Meike Bartels, PhD c, d, e, Catharina E.M. van Beijsterveldt, PhD c, Vincent W.V. Jaddoe, MD, PhD f, h, Christel M. Middeldorp, MD, PhD c, e, Ralph C.A. Rippe, PhD g, Fernando Rivadeneira, MD, PhD h, Henning Tiemeier, MD, PhD f, h, i, Frank C. Verhulst, MD, PhD f, i, Marinus H. van IJzendoorn, PhD a, b, , Dorret I. Boomsma, PhD c, d, e
a School of Pedagogical and Educational Sciences, Erasmus University Rotterdam, Rotterdam, The Netherlands and the Generation R Study Group, Erasmus Medical Center 
b Centre for Child and Family Studies, Leiden University, Leiden, The Netherlands 
c VU University Amsterdam 
d EMGO+ Institute for Health and Care Research, VU University Medical Center, Amsterdam 
e Neuroscience Campus Amsterdam 
f Generation R Study Group, Erasmus Medical Center 
g Centre for Child and Family Studies 
h Erasmus Medical Center 
i Erasmus Medical Center-Sophia Children’s Hospital, Rotterdam 

Correspondence to Marinus H. van IJzendoorn, PhD, Centre for Child and Family Studies, Leiden University, PO Box 9555, 2300 RB Leiden, the Netherlands

Abstract

Objective

Genetic factors contribute to individual differences in behavior problems. In children, genome-wide association studies (GWAS) have yielded the first suggestive results when aiming to identify genetic variants that explain heritability, but the proportion of genetic variance that can be attributed to common single nucleotide polymorphisms (SNPs) remains to be determined, as only a few studies have estimated SNP heritability, with diverging results.

Method

Genomic-relationship-matrix restricted maximum likelihood (GREML) as implemented in the software Genome-Wide Complex Trait Analysis (GCTA) was used to estimate SNP heritability (SNP h2) for multiple phenotypes within 4 broad domains of children’s behavioral problems (attention-deficit/hyperactivity symptoms, internalizing, externalizing, and pervasive developmental problems) and cognitive function. We combined phenotype and genotype data from 2 independent, population-based Dutch cohorts, yielding a total number of 1,495 to 3,175 of 3-, 7-, and 9-year-old children.

Results

Significant SNP heritability estimates were found for attention-deficit/hyperactivity symptoms (SNP h2 = 0.37–0.71), externalizing problems (SNP h2 = 0.44), and total problems (SNP h2 = 0.18), rated by mother or teacher. Sensitivity analyses with exclusion of extreme cases and quantile normalization of the phenotype data decreased SNP h2 as expected under genetic inheritance, but they remained statistically significant for most phenotypes.

Conclusion

We provide evidence of the influence of common SNPs on child behavior problems in an ethnically homogenous sample. These results support the continuation of large GWAS collaborative efforts to unravel the genetic basis of complex child behaviors.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key Words : genome-wide complex trait analysis (GCTA), heritability, children, behavior problems


Plan


 This article is discussed in an editorial by Drs. Philip Asherson and Paul F. O'Reilly on page 702.
 The Generation R Study is conducted by the Erasmus Medical Center in close collaboration with the Erasmus University Rotterdam, School of Law and Faculty of Social Sciences, the Municipal Health Service Rotterdam area, Rotterdam, the Rotterdam Homecare Foundation, Rotterdam, and the Stichting Trombosedienst en Artsenlaboratorium Rijnmond (STAR), Rotterdam. The authors gratefully acknowledge the contribution of general practitioners, hospitals, midwives, and pharmacies in Rotterdam. The first phase of the Generation R Study is made possible by financial support from: Erasmus Medical Centre, Rotterdam, Erasmus University Rotterdam, and the Netherlands Organization for Health Research and Development (ZonMw). H. Tiemeier, MD, PhD, was supported by NOW-ZonMW VIDI (grant no. 017.106.370). M.H. van IJzendoorn, PhD, and M.J. Bakermans-Kranenburg, PhD, were supported by the Dutch Ministry of Education, Culture, and Science and the Netherlands Organization for Scientific Research (Gravitation program, SPINOZA, VICI). Viara Mileva-Seitz, PhD, was supported by NWO RUBICON prize no. 446-11-023. M.J. Bakermans-Kranenburg, PhD, H. Tiemeier, MD, PhD, F.C. Verhulst, MD, PhD, and M.H. van IJzendoorn, PhD, are also members of the Consortium on Individual Development, which is funded through the Gravitation program of the Dutch Ministry of Education, Culture, and Science and the Netherlands Organization for Scientific Research (NWO grant no. 024.001.003).
 Disclosure: Dr. Verhulst has received remuneration as contributing author of the Achenbach System of Empirically Based Assessment (ASEBA). Drs. Pappa, Mileva-Seitz, Hottenga, Bakermans-Kranenburg, Bartels, van Beijsterveldt, Jaddoe, Middeldorp, Rippe, Rivadeneira, Tiemeier, van IJzendoorn, Boomsma, and Ms. Fedko report no biomedical financial interests or potential conflicts of interest.


© 2015  American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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Vol 54 - N° 9

P. 737-744 - septembre 2015 Retour au numéro
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