Malgré l'existence d'une vaccination efficace contre l'infection par le virus de l'hépatite B (VHB), on dénombre dans le monde environ 2,5 milliards d'individus ayant contracté ce virus. Cette revue décrit les nombreuses caractéristiques originales du VHB sur le plan de sa structure et de son mode de réplication. Ces particularités doivent être bien connues afin de mieux appréhender la physiopathologie complexe de l'infection, le diagnostic et le traitement. Si l'infection évolue généralement vers la guérison, la persistance virale mène parfois vers l'hépatite chronique, la cirrhose et le cancer. Les marqueurs sérologiques et moléculaires indispensables au diagnostic sont détaillés en discutant la place des marqueurs en développement pour la prise en charge clinique. De la bonne maîtrise des marqueurs diagnostiques dépendent la qualité du suivi de l'infection et l'orientation du clinicien en charge du patient. Le traitement de l'infection chronique est bien codifié mais les antiviraux actuels se limitent à contrôler la réplication virale en ne conduisant que rarement à la guérison fonctionnelle avec perte de l'antigène du virus de l'hépatite B (AgHBs). Les perspectives d'évolution thérapeutique sont abordées avec l'espoir d'obtenir des guérisons durables en ciblant d'autres étapes du cycle viral. Enfin, plusieurs situations atypiques sont abordées, soulignant le rôle du laboratoire dans la transmission d'informations pertinentes au clinicien afin d'éviter des évolutions cliniques délétères. L'objectif vers lequel nous devons tous aller demeure la vaccination universelle avec l'espoir d'éradiquer cette infection.