Les porphyries hépatiques aiguës sont des maladies génétiques rares, souvent mal diagnostiquées, provoquées par une mutation de l’une des enzymes de la biosynthèse de l’hème. Cela se traduit par l’accumulation de précurseurs neurotoxiques de l’hème : acide aminolévulinique (ALA) et porphobilinogène (PBG) qui peuvent provoquer des douleurs neuroviscérales sévères, des crises engageant le pronostic vital et des symptômes invalidants chroniques (douleur, nausée et fatigue). Nous présenterons les données mises à jour≥12 mois.

L’étude EXPLORE est une étude internationale prospective, observationnelle de l’histoire naturelle et de la prise en charge clinique des patients atteints de porphyrie hépatique avec des crises récurrentes (≥3 crises/an) ou sous traitement prophylactique afin de prévenir les crises. Les antécédents médicaux des patients ainsi que leurs examens cliniques, les biomarqueurs et les questionnaires sur l’activité de la porphyrie ont été recueillis.

112 patients recrutés dans 13 pays ont été suivis pendant 12 mois. Âge moyen des patients : 39 ans, 89 % de femmes, 93 % présentant une porphyrie aiguë intermittente, 4 % une porphyrie variegata et 3 % une coproporphyrie héréditaire. Les patients ont signalé une moyenne de 9,3 crises au cours des 12 mois précédant l’étude, la douleur étant le symptôme le plus courant, survenant dans 99 % des crises. La durée moyenne des crises était de 7 jours. 65 % des patients ont rapporté des symptômes chroniques, la douleur étant le symptôme le plus fréquent. Le taux de crises pendant l’étude était de 3,7crises/personne/an, dont 69 % ont nécessité un traitement par hemin ou une consultation médicale. Pour les patients sous traitement prophylactique par hemin, le taux de crises moyen était de 3,5 crises/personne/an. Les dosages moyens d’ALA et de PBG à la sélection (en dehors d’une crise) étaient considérablement élevés jusqu’à un niveau 9 et 23 fois supérieur à la limite supérieure de la normale, respectivement.

EXPLORE, la première étude internationale de l’histoire naturelle chez des patients atteints de porphyrie hépatique avec des crises récurrentes démontre que les patients présentent des crises et des symptômes chroniques. Compte tenu de la morbidité et de la mortalité, il demeure un besoin non satisfait de nouveaux traitements pour prévenir les crises et traiter les symptômes chroniques.