Le diabète de type 1 (DTU) augmente la mortalité après un infarctus du myocarde et précipite une détérioration du remodelage cardiaque (REM) post-ischémique. Nous avons étudié l’association des hormones thyroïdiennes (HT) à cette réponse. Les HT occupent une place décisive dans le métabolisme, la fonction et le développement cardiaque et sa réponse au stress. Le modèle utilisé est l’infarctus expérimental aigu obtenu après ligature des coronaires chez le rat non diabétique (NDTU-IA) ou chez le rat diabétique (DTU-IM). Le diabète était obtenu par injection de streptozotocine. Les contrôles sont des animaux thoracotomisés sans ligature coronaire (C). Deux semaines après l’infarctus, on observe l’apparition d’une hypothyroïdie tissulaire, caractérisée par une diminution de l’expression des récepteurs de l’HT, TRα1 et TRβ1 dans le myocarde diabétique sans altérations des concentrations de T3 et de T4 plasmatiques. Parallèlement, nous avons observé une augmentation de l’expression de l’isoforme β de la chaîne lourde de la myosine myocardique et l’existence d’altérations importantes de la fonction et de la géométrie cardiaques. La fraction d’éjection est abaissée dans le groupe DTU-IM comparé aux NDTU-IM ; les volumes diastoliques et systoliques sont augmentés sans changement de l’épaisseur de la paroi ventriculaire gauche, VG ; et le rapport Volume diastolique du VG/2 × épaisseur de paroi postérieure (WTI), ce qui signifie que le stress myocardique mural est augmenté. L’absence de l’augmentation de l’épaisseur des parois du VG dans le groupe DTU-IM est associée à une absence d’élévation des hormones pro-hypertrophiques ERK et p-38 MAPK phosphorylées. L’administration d’HT est associée à une diminution de la β-MHC, une augmentation de l’épaisseur de la paroi postérieure du VG et une normalisation de l’activation (phosphorylation) de la MAPK-p38. Pour conclure, le DTU aggrave le REM et l’hypothyroïdie tissulaire, ces anomalies sont en partie corrigées par l’administration d’HT.

Type 1 diabetes (TOD) increases the risk of coronary artery disease and myocardial infarction and is characterized by baseline cardiac dysfunction. We investigated the influence of TOD in post-infarct remodeling (REM) and the role of thyroid hormone (TH) signaling in this response. Acute myocardial infarction (AMI) was induced in rats with type I diabetes (TOD) and in non diabetic rats (NTOD-AMI), sham-operated rats serving as controls (SHAM). AMI resulted in tissue hypothyroidism due to significant down-regulation of the TH receptors TRα1 and TRβ1 in the TOD myocardium, while no change in plasma T3 or T4 was observed. This response was associated with increased expression of β-MHC and distinct changes in cardiac function and geometry: EF % was decreased in TOD-AMI as compared to NTOD-AMI. Systolic and diastolic chamber dimensions were increased, with no concomitant increase in wall thickness. Thus, WTI (the ratio of LVIDd/2 × posterior wall thickness), an index of wall stress, was significantly increased in TOD-AMI. The absence of wall thickening in TOD-AMI hearts was associated with changes in stretch-induced kinase hypertrophic signaling: phosporylated (p)ERK and p-p38 MAPK levels were not changed in TOD-AMI in comparison with non infarcted hearts (TOD-SHAM) and NTOD-AMI hearts. TH administration after AMI prevented tissue hypothyroidism and resulted in decreased β-MHC expression, increased wall thickening and normalized wall stress, while stretch-induced p38 MAPK activation was increased. We conclude that diabetes exacerbates post-ischemic cardiac remodeling and that tissue hypothyroidism may be involved in this response.