C'est au début du siècle dernier que les principales régions cérébrales responsables de la veille et du sommeil sont identifiées au travers d'études associant sectionsllésions cérébrales et analyse des états de vigilance. Dans les décennies suivantes, l'identification neurochimique des populations neuronales sous-tendant la régulation des états de vigilance, ainsi que la caractérisation de leurs liens anatomiques et fonctionnels ont permis de modéliser les mécanismes de genèse de l'éveil et du sommeil. Dé fait, ce modèle est basé sur l'existence d'interactions inhibitrices réciproques entre deux types de neurones dont le profil d'activité varie en fonction des états de vigilance : les neurones de l'éveil principalement monoami-nergiques et cholinergiques, et les neurones du sommeil dont les neurones GABAergiques de l'aire préoptique de l'hypothalamus. Outre les neuromédiateurs de ces systèmes, en particulier la sérotonine, l'acétylcholine et le GABA, de nouvelles molécules neuroactives ont été découvertes récemment, permettant de revisiter le modèle des mécanismes de régulation des états de vigilance. C'est tout particulièrement le cas de l'hypocrétine (ou orexine), un neuropeptide impliqué dans une pathologie du sommeil, la narcolepsie. La caractérisation des rôles respectifs de ces différents neuromédiateurs a permis l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement des troubles du sommeil tels que les récepteurs à hypocrétine dont le blocage pharmacologique a des propriétés hypnotiques.

By combining brain section/lesion studies and sleep analysis, neurophysiologists have identified the brain areas responsible for regulating sleep and wakefulness during the first half of the 20^th century. Identification of the phenotypic nature of the neurons underlying the regulation of vigilance, as well as their anatomical and functional connections led to a theoretical model based on mutual inhibitory interactions between sleep-on neurons (namely GABAergic neurons of the hypothalamic preoptic region) and wake-on neurons (mainly monoaminergic and cholinergic neurons). In addition to the corresponding neurotransmitters (serotonin, acetylcholine and GABA), other neuroactive molecules that play key roles in sleep and wakefulness regulation have recently been discovered, leading to an updatedmodel. Hypocretin, also known as orexin, is a key neuropeptide involved in thesleep disorder narcolepsy. Extensive characterization of the respective roles of these neurotransmitters has led to the identification of novel therapeutic targets for the treatment of sleep disorders. For example, blockade of hypocretin receptors has hypnotic effects.