Le diabète mitochondrial (DM) est une forme monogénique rare de diabète et également divisé en type l et type 2. Il se caractérise par un fort regroupement familial de diabète avec une présence de transmission maternelle associée à une déficience auditive bilatérale dans la plupart des cas. La forme la plus courante de DM est associée à la mutation m.3243A>G dans le gène mitochondrial MT-TL1, mais il existe également une association avec une gamme d’autres mutations ponctuelles, délétion et déplétion au niveau de l’ADNmt.

Les anomalies du génome mitochondrial ont été étudiées dans une famille présentant des caractéristiques cliniques de DM, l’une des patients est une jeune fille présentant un DM sévère, y compris la cardiomyopathie, la rétinopathie et le retard psychomoteur.

En étudiant les leucocytes sanguins et le muscle squelettique du patiente, nous avons identifié la mutation m.3243A>G à l’état hétéroplasmique. Cette mutation était absente chez les autres membres de la famille. De plus, notre analyse a révélé chez la même patiente une large délétion hétéroplasmique d’ADNmt (∼1kb) et une réduction du nombre de copies d’ADNmt (depletion mitochondriale).

Notre étude met en évidence, pour la première fois, une expression phénotypique sévère de la mutation ponctuelle m.3243A>G en association avec une délétion et une déplétion de l’ADNmt.