Le syndrome lymphoprolifératiflié à l’X de type 2 (XLP-2), est un déficit immunitaire primitif causé par une mutation du gène XIAP, impliqué dans l’apoptose. Sa prévalence est inférieure à 1/1 000 000. Il est associé à un mauvais contrôle de l’infection à EBV et peut se compliquer de syndrome d’activation macrophagique. L’expression phénotypique est hétérogène : parfois asymptomatique mais souvent associé à des symptômes évocateurs de maladies inflammatoires chroniques de l’intestin [2Aguilar C., Latour S. XIAP deficiency syndrome in humans Semin Cell Dev Biol 2015 ;  39 : 115-12310.1016/j.semcdb.2015.01.015

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti, 1Aguilar C., Latour S. X-linked inhibitor of apoptosis protein deficiency: more than an X-linked lymphoproliferative syndrome J Clin Immunol 2015 ;  35 (4) : 331-33810.1007/s10875-015-0141-9 [cross-ref]

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti].

Nous rapportons un cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) survenu chez un patient XIAP a l’âge de 69 ans.

Un homme de 69 ans présente des signes déficitaires neurologiques d’aggravation lentement progressive. Il est suivi depuis plusieurs années pour une mutation XIAP identifiée lors d’une enquête familiale autour de deux cas pédiatriques (deux petits-fils). Il n’a pas de manifestation digestive et n’a jamais présenté de complication infectieuse notable malgré une hypogammaglobulinémie sévère (IgG 2,80g/L). La PCR EBV est négative à plusieurs reprises durant le suivi et la sérologie est positive en IgG. L’IRM cérébrale montre des lésions (hypersignaux T2 et FLAIR de la substance blanche) compatibles avec une LEMP ou un lymphome cérébral. Le phénotypage des lymphocytes B circulants montre une clonalité CD23+ FMC7+ C D22+ CD79b+ CD5− (score de Matutes=2), et le myélogramme un envahissement médullaire lymphomateux modéré. La ponction lombaire ne retrouve pas de cellules anormales, le rapport IL-6/IL-10 est normal, le bilan infectieux comprenant une PCR JC virus (sang et le LCR) est négatif. La TEP-TDM montre une hépatosplénomégalie et des adénopathies sous- et sus-diaphragmatique hypermétaboliques. Une chimiothérapie est débutée pour une présomption de lymphome cérébral sans possibilité de documentation histologique au niveau du S N C. L’état clinique du patient s’aggrave malgré une première cure : une réévaluation est réalisée et retrouve une positivité des PCR sang et LCR pour le JC virus. Le patient reçoit alors du pembrolizumab (2mg/kg tous les 15jours), sans réponse clinique ou radiologique objective. Le traitement est interrompu après deux injections. Le patient décède rapidement.

Il s’agit, à notre connaissance, du premier cas rapporté de LEMP compliquant un syndrome XLP-2. La mise en place d’une immunothérapie n’a pas permis de contrôler l’évolution de la maladie.

La LEMP est une complication associée au syndrome XLP-2.