The objective of current study was to develop and validate a short, economical, accurate, precise stability-indicating RP-HPLC method for identification, quantitation of related substances (fumaric acid and mono methyl fumarate) and assay of dimethyl fumarate (DMF) drug substance.

The RP-HPLC method was developed by using liquid chromatography (waters 2695 with PDA detector & Agilent 1200 with DAD) with Symmetry C18 column. Pharmaceutical grade of high pure materials of DMF, MMF, FA and HPLC grade water, acetonitrile and orthophosphoric acid were used for this study. The mobile phase consists of 0.1% of ortho-phosphoric acid in water: acetonitrile (55:45% v/v).

The developed method was validated according to ICH guidelines. To prove the stability indicating potential, stress studies performed using acid, base, peroxide and thermal. After sufficient exposure, these solutions were injected in to HPLC and found that all degradants formed during stress study were well separated from the main peak and resolution between all impurities was more than ICH requirements.

A simple, short and stability indicating RP-HPLC method was developed and validated for simultaneous estimation of DMF and its related substances in drug substance. Based on literature survey it was evident that many methods were published for determination of DMF individually or its related substances, however short run time methods were not available for simultaneous estimation of DMF and its related substances. The intended method would support to industries for quick quantitation of DMF and its related substances without compromising quality parameters like precision and accuracy.

L’objectif de la présente étude était de développer et de valider une méthode RP-HPLC courte, économique, exacte et précise indiquant la stabilité pour l’identification, la quantification des substances apparentées (acide fumarique et mono méthyl fumarate) et le dosage de la substance médicamenteuse de diméthyl fumarate (DMF).

La méthode RP-HPLC a été développée en utilisant la chromatographie liquide (eaux 2695 avec détecteur PDA et Agilent 1200 avec DAD) avec colonne Symmetry C18. La qualité pharmaceutique de matériaux hautement purs de DMF, MMF, FA et eau de qualité HPLC, acétonitrile et acide orthophosphorique a été utilisée pour cette étude. La phase mobile est constituée de 0,1 % d’acide ortho-phosphorique dans l’eau: acétonitrile (55 : 45 % v/v).

La méthode développée a été validée selon les directives de l’ICH. Pour prouver la stabilité indiquant le potentiel, des études de stress réalisées à l’aide d’acide, de base, de peroxyde et thermique. Après une exposition suffisante, ces solutions ont été injectées dans HPLC et ont constaté que tous les dégradants formés pendant l’étude de stress étaient bien séparés du pic principal et que la résolution entre toutes les impuretés était supérieure aux exigences de l’ICH.

Une méthode simple, courte et stable indiquant la RP-HPLC a été développée et validée pour l’estimation simultanée du DMF et de ses substances apparentées dans la substance médicamenteuse. Sur la base d’une étude bibliographique, il était évident que de nombreuses méthodes étaient publiées pour déterminer le DMF individuellement ou ses substances apparentées, mais des méthodes à court terme n’étaient pas disponibles pour l’estimation simultanée du DMF et de ses substances apparentées. La méthode prévue aiderait les industries à quantifier rapidement le DMF et ses substances apparentées sans compromettre les paramètres de qualité tels que la précision et l’exactitude.