Les hémochromatoses bénéficient d’une grande clarification de leur nosologie grâce à la prise en compte des mécanismes qui sous-tendent le développement de la surcharge en fer. Ainsi, le dénominateur commun mécanistique est la déficience en hepcidine, hormone du métabolisme du fer, qui, en favorisant l’activité d’export cellulaire du fer par la ferroportine au niveau du duodénum et de la rate, entraîne une cascade : hyper-sidérémie, apparition de fer non lié à la transferrine, ciblage en premier lieu du foie par ce fer non lié, effet toxique cellulaire conduisant à l’endommagement d’organes clés et développement de la maladie hémochromatosique, source de morbidité et de mortalité. Chez le sujet caucasien, c’est l’hémochromatose liée au gène HFE qui est de loin la plus fréquente. Les hémochromatoses non liées à HFE sont rares, multi-ethniques et souvent sévères. L’apport de la biologie est majeur tant pour la compréhension de la physiopathologie (rôle de l’hypo-hepcidinémie) que pour l’évocation du diagnostic (coefficient de saturation de la transferrine, ferritinémie), pour l’identification étiologique (tests génétiques), et pour le suivi thérapeutique (importance de la ferritinémie et possiblement dans l’avenir de l’hepcidinémie). Le diagnostic des hémochromatoses est devenu totalement non invasif (basé sur la clinique, la biologie et l’imagerie) et sa thérapeutique, qui demeure basée sur les saignées, devrait faire appel dans l’avenir à des approches innovantes visant à restaurer un métabolisme du fer normal.

Hemochromatoses benefit from a great clarification of their nosology thanks to the consideration of the mechanism underlying the development of iron overload. Thus, the mechanistic common denominator is hepcidin deficiency which, by stimulating the cellular iron export activity of ferroportin in the duodenum and the spleen, leads to a cascade: hyper-sideremia, appearance of non-transferrin bound iron that first targets the liver, and exerts cellular toxicity damaging key organs and corresponding to the development of hemochromatosis, that is source of morbidity and mortality. In the Caucasian subject, hemochromatosis linked to the HFE gene is by far the most frequent. Non HFE-related hemochromatoses are rare but multi-ethnic and often severe. The contribution of biology is major for the understanding of the pathophysiology (role of hypo-hepcidinemia), for the diagnosis (coefficient of transferrin saturation, ferritinemia) including the etiological identification (genetic tests), and for the therapeutic follow-up (importance of ferritinemia and possibly in the future of hepcidinemia). The diagnosis of hemochromatosis has become totally non-invasive (based on clinical, biological and imaging techniques) and its therapy, which remains based on phlebotomies, should in the future call for innovative approaches aimed at restoring normal iron metabolism.