Parmi les antipsychotiques de deuxième génération, l’aripiprazole dispose d’un nouveau profil pharmacologique, différencié principalement par un effet agoniste partiel des récepteurs dopaminergiques D2 et D3. Cinq études d’efficacité à court terme, portant sur 1648 patients souffrant de schizophrénie ou de troubles schizoaffectifs en rechute aiguë, ont démontré une efficacité supérieure au placebo et comparable à celle de l’halopéridol et de la rispéridone. Le profil de tolérance à court terme se caractérise par une moindre incidence des effets secondaires extrapyramidaux et de la somnolence que sous halopéridol. Deux mille six cents quatre-vingt-cinq patients ont été suivis à long terme (26 à 52semaines) dans cinq études cliniques versus placebo et halopéridol, olanzapine, quétiapine et rispéridone : celles-ci démontrent une efficacité comparable aux autres antipsychotiques sur le maintien de la réponse au traitement et sur le délai avant rechute. Les effets secondaires classiques des antipsychotiques diminuent à long terme ; versus olanzapine, un profil de tolérance glucidique et lipidique nettement en faveur de l’aripiprazole est complété par une moindre incidence de l’hyperprolactinémie. L’aripiprazole est efficace sur l’ensemble des dimensions de la schizophrénie : symptomatologie positive et négative, dépressive et anxieuse. Il semble avoir un intérêt tout particulier sur la dimension cognitive, ce qui devrait inciter à explorer plus complètement sa place dans le traitement des schizophrénies débutantes. Son schéma thérapeutique et ses modalités d’instauration sont des critères essentiels dans le succès du traitement, en particulier lors des substitutions aux autres antipsychotiques. L’originalité pharmacologique et clinique de l’aripiprazole pourrait justifier la terminologie d’ « antipsychotique de troisième génération ».

Among the second generation antipsychotics, aripiprazole presents a new pharmacological profile, basically differentiated by a partial agonist effect on the D2 and D3 dopaminergic receptors. Five short-term efficacy studies, conducted on 1648 patients presenting with schizophrenia or acute relapse of schizoaffective disorders, demonstrated the greater efficacy of aripiprazole than the placebo and comparable efficacy to that of haloperidol and risperidone. The short-term tolerance profile was characterised by a lesser incidence of the extrapyramidal side effects and drowsiness than with haloperidol. Two thousand six hundred and eighty five patients were followed-up over a period of 26 to 52 weeks in five clinical trials versus a placebo and haloperidol, olanzapine, quetiapine and risperiodone: demonstrated efficacy in maintaining the response to treatment and on the delay before relapse was comparable to the other antipsychotics. The classical side effects of antipsychotics decreased in the long-term. Versus olanzapine, a glucid and lipid profile, clearly in favour of aripiprazole, was completed by a lesser incidence of hyperprolactinaemia. Aripiprazole is effective on all the dimensions of schizophrenia: the positive and negative and depressive and anxious symptomatology. It appears to be of interest, notably on the cognitive dimension, which should motivate more in-depth exploration of its place in the treatment in the early stages of schizophrenia. Its therapeutic schedule and the methods of initiation are an essential criterion to the success of treatment, notably during the substitution of other antipsychotics. The clinical and pharmacological originality of aripiprazole would justify the terminology of a “third generation antipsychotic”.