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Develop companion radiopharmaceutical YKL40 antibodies as potential theranostic agents for epithelial ovarian cancer - 18/10/22

Doi : 10.1016/j.biopha.2022.113668 
Ming-Cheng Chang a, Ping-Fang Chiang a, Yu-Jen Kuo a, Cheng-Liang Peng a, I.-Chun Chen b, c, d, Chia-Yen Huang e, f, g, Chi-An Chen h, Ying-Cheng Chiang h, i, ⁎
a Isotope Application Division, Institute of Nuclear Energy Research, P.O. Box 3-27, Longtan, Taoyuan 325, Taiwan 
b Department of Medical Oncology, National Taiwan University Cancer Center, Taipei, Taiwan 
c Graduate Institute of Oncology, National Taiwan University, Taipei, Taiwan 
d Department of Oncology, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan 
e Department of Biological Science and Technology, National Chiao Tung University, Hsinchu, Taiwan 
f Gynecologic Cancer Center, Department of Obstetrics and Gynecology, Cathay General Hospital, Taipei, Taiwan 
g School of Medicine, Fu Jen Catholic University, New Taipei City, Taiwan 
h Department of Obstetrics and Gynecology, College of Medicine, National Taiwan University, Taipei, Taiwan 
i Department of Obstetrics and Gynecology, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan 

⁎ Correspondence to: Department of Obstetrics and Gynecology, 15F, No. 8, Chung-Shan South Road, Taipei 100, Taiwan. Department of Obstetrics and Gynecology 15F, No. 8, Chung-Shan South Road Taipei 100 Taiwan

Abstract

Epithelial ovarian cancer (EOC) is usually diagnosed at an advanced stage and has poor prognosis. Theranostic agents are the current trend in drug development, but are lacking in EOC. YKL40 is predominantly expressed and involved in tumorigenesis in EOC. In this study, we developed a companion theranostic agent targeting YKL40. We measured YKL40 expression levels in ascites using ELISA and correlated them with the clinical outcomes of patients with EOC. We developed radionuclide labeled In-111/Lu-177-DTPA-YKL40 neutralizing antibodies and investigated their radiochemical purity, SPECT/CT imaging, bio-distribution, and therapeutic responses in ovarian cancer xenograft mice. We demonstrated that YKL40 expression levels in ascites were significantly higher in EOC patients with serous histological type, high tumor grade, advanced stage, tumor recurrence, chemoresistance, and tumor-related death. The radiochemical purity of In-111/Lu-177-DTPA-YKL40 neutralizing antibodies reached more than 90% after 24 h of labeling. SPECT/CT imaging showed significant accumulation of In-111-DTPA-YKL40 and Lu-177-DTPA-YKL40 antibodies at the tumor site of ovarian cancer xenograft mice 24 h after administration. Lu-177-DTPA-YKL40 antibodies significantly inhibited tumor growth in ovarian cancer xenograft mice. Our study indicated that In-111/Lu-177-DTPA-YKL40 neutralizing antibodies could be potential companion theranostic agents for patients with EOC.

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Graphical Abstract




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Highlights

•
High YKL40 levels in ascites were associated with poor prognosis of EOC patients.
•
The tomographic ability of In-111/Lu-177-DTPA-YKL40 antibodies in xenograft mice.
•
The tumor-suppressing ability of Lu-177-DTPA-YKL40 antibodies in xenograft mice.
•
In-111/Lu-177-DTPA-YKL40 antibodies are potential theranostic agents for EOC.

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Keywords : Epithelial ovarian cancer, Radiopharmaceutical agent, In-111/Lu-177-DTPA-YKL40 neutralizing antibodies


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