Le filgotinib (FIL) est un inhibiteur préférentiel de la Janus kinase 1 (JAK1) administré par voie orale, indiqué dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) active modérée à sévère. Dans des analyses précédentes, l’incidence des événements indésirables (EI) sélectionnés était comparable dans les groupes FIL 200mg (FIL200) et FIL 100mg (FIL100), excepté pour le zona.

Des données intégrées sur le FIL issues des 7 études cliniques sont rapportées : les études de phase 2, les études de phase 3, et les études de prolongation à long terme de phase 2 DARWIN 3 et de phase 3 FINCH 4. Le taux d’incidence ajusté en fonction de l’exposition (TIAE)/100 patients-année d’exposition, censuré au moment du premier événement, a été déterminé pour les événements indésirables cardiovasculaires majeurs (MACE), la thromboembolie veineuse (TEV), la thromboembolie artérielle (TEA) systémique, le cancer de la peau non mélanome (NMSC), les tumeurs malignes hors NMSC, le zona, les infections graves et les décès. Les données de l’étude DARWIN 3 ont été recueillies jusqu’au 2 mai 2022, et celles de l’étude FINCH 4 jusqu’au 6 mai 2022. Seuls les MACE et les TEV avec une adjudication positive ont été inclus, avec une date limite du 3 avril 2022.

La population traitée était composée de 3 691 patients avec 12 541 patients-année d’exposition. La durée d’exposition médiane (max) était 3,8 (8,3) ans pour l’ensemble des patients, et 3,8 (8,3) années pour le groupe FIL200 et 3,3 (7,8) années pour le groupe FIL100. Les données démographiques et les caractéristiques de la maladie au départ étaient similaires dans les deux groupes [2Winthrop K.L., e al. Ann Rheum Dis 2022 ;  81 : 184-192 [cross-ref]

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti, 1Winthrop K.L., e al. Arthritis Rheumatol 2022 ;  74 : abstract 0273.

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti]. De légères différences numériques du TIAE ont été observées entre les deux doses de FIL pour d’EI sélectionnés. Les incidences de NMSC, de zona, et de mortalité toutes causes confondues étaient numériquement plus élevées avec FIL200 qu’avec FIL100, et les incidences des MACE et des infections graves étaient numériquement plus faibles dans le groupe FIL200 que dans le groupe FIL100, avec un chevauchement des intervalles de confiance (Tableau 1). Sur 240 semaines, les risques de MACE et de TEV étaient comparables dans les groupes FIL100 et 200, mais le faible nombre d’événements rend l’interprétation difficile. Le risque de zona était plus élevé avec FIL200 qu’avec FIL100, et les risques d’infection grave et de mortalité toutes causes confondues étaient généralement similaires dans les deux groupes (Figure 1).

Sur une période maximale de 8,3 ans, les TIAE d’EI sélectionnés étaient légèrement différents numériquement dans le groupe FIL200 et le groupe FIL100 pour l’ensemble de la population. Les incidences de NMSC, de zona et de mortalité toutes causes confondues étaient légèrement plus élevées dans le groupe FIL200 vs groupe FIL100, mais celles des MACE et des infections graves étaient plus élevées dans le groupe FIL100, avec un chevauchement des intervalles de confiance entre les groupes de doses.