La puberté précoce centrale (PPC) correspond à une réactivation prématurée de l’axe hypothalamo hypophyso gonadique. Elle est familiale dans 25 % des cas et le gène le plus fréquemment muté est MKRN3. Le lien entre MKRN3 et PPC dépend probablement d’une augmentation prématurée de l’expression hypothalamique de KISS1 qui code pour les kisspeptins. L’ARN messager (ARNm) de KISS1 possède dans sa région 3′ non traduite (3′UTR) un motif de G-quadruplex qui pourrait moduler son niveau d’expression. MKRN3 possède des domaines en doigt de zinc permettant l’interaction avec l’ARN. Nous avons posé l’hypothèse que MKRN3 participait au contrôle négatif de l’expression de KISS1 via le G-quadruplex localisé dans son 3′UTR.

Nous avons co-transfectées des cellules HEKA, Neuro2A ou SHSY5Y avec un plasmide exprimant le cDNA de MKRN3 et un plasmide exprimant le cDNA de KISS1 avec son 3′UTR, délété pour le G-quadruplex ou possédant un G-quadruplex déstabilisé. Nous avons étudié l’expression du kisspeptin par western Blot.

Nos résultats montrent que la délétion et la déstabilisation du G-quadruplex sont responsables d’une diminution de l’expression du kisspeptin dans les cellules Neuro2A et HEKA. La co-transfection des cellules SHSY5Y avec les plasmides exprimant MKRN3 et celui exprimant le cDNA de KISS1 avec un 3′UTR sauvage montre une diminution de l’expression du kisspeptin.

Nous montrons que le G-quadruplex présent dans le 3′UTR de KISS1 participe à son contrôle post-transcriptionnel. Nos résultats suggèrent une régulation négative de KISS1 par MKRN3 via ce G-quadruplex.