La cardiomiopatia ipertrofica sarcomerica (almeno 1/500) è una malattia ereditaria a trasmissione autosomica dominante, eterogenea sul piano clinico, fenotipico, genetico e prognostico. Presenta un rischio per insufficienza cardiaca, accidente vascolare cerebrale e morte improvvisa (in particolare negli atleti agonisti e nei giovani). Dal momento che nessun segno clinico (dispnea, angina, sincope) o di diagnostica per immagini (ecocardiografia, risonanza magnetica cardiaca) è specifico, è necessario escludere sistematicamente le altre cause di ipertrofia, comprese quelle genetiche non sarcomeriche (la presenza di anomalie extracardiache deve mettere in allarme). La diagnosi si basa sulla presenza di un'inspiegabile ipertrofia ventricolare sinistra, spesso asimmetrica, senza dilatazione ventricolare, mentre l'ostruzione intraventricolare sinistra a riposo e/o provocata è frequente (70%), così come la fibrosi miocardica. La genotipizzazione e lo screening familiare sono sistematici. L'astensione terapeutica può essere lecita in assenza di sintomi. In caso contrario, nelle forme ostruttive, si ricorre innanzitutto a un betabloccante o al verapamil (se necessario in associazione con la disopiramide), mentre l'uso successivo di un inibitore della miosina cardiaca permette al giorno d'oggi il più delle volte di evitare una terapia di riduzione del setto. La presenza di fattori di rischio di morte improvvisa (giovane età, precedenti familiari, sincope, aritmie ventricolari, ipertrofia od ostruzione significativa, alterazione delle contrattilità, aneurisma apicale, dilatazione atriale, fibrosi estesa) consente di decidere se impiantare un defibrillatore cardiaco, unico trattamento preventivo efficace.