La citrullination, modification enzymatique post-traductionnelle, est un sujet d’actualité très développé récemment en raison de son implication dans divers processus physiologiques et pathologiques. Les anticorps antiprotéines citrullinées constituent des facteurs diagnostiques et pronostiques de la polyarthrite rhumatoïde, et sont spécifiques de cette maladie. La citrullination a un rôle important dans le fonctionnement normal du système immunitaire, la kératinisation de la peau, la protection des neurones et la plasticité du système nerveux central, et joue un rôle essentiel dans la régulation des gènes. Des anomalies de citrullination jouent sans doute un rôle dans la sclérose en plaques et la maladie d’Alzheimer. De plus, des recherches récentes ont permis de montrer son implication dans la tumorigenèse. Il est cependant difficile de savoir si la citrullination est la cause ou la conséquence de ces pathologies. Dans cette revue, nous aborderons les aspects cruciaux de la citrullination en situations physiologique et pathologique.