Le tissu adipeux (TA) joue un rôle central dans l’homéostasie lipidique. L’augmentation de la concentration systémique des acides gras conduit au développement d’une insulino-résistance. Les fonctions adipocytaires (stockage des acides gras, isulino-sensibilité) sont liées au statut inflammatoire du TA. ROR⍺ est un facteur de transcription impliqué dans différents processus notamment le métabolisme lipidique et l’inflammation. La souris Staggerer, mutant naturel de perte de fonction de ROR⍺, présente une meilleure sensibilité à l’insuline musculaire et résiste à l’obésité induite par un régime hyperlipidique.

En comparant des souris Staggerer à des souris sauvages, en régime normal et après un régime diabétogène (40 % lipides, 40 % glucides), le but de notre étude consiste à visualiser les effets de la perte de fonction de ROR⍺ sur le tissu adipeux, au niveau du statut inflammatoire et de la réponse à l’insuline ; puis, le lien avec l’insulino-sensibilité et la tolérance au glucose systémiques.

En régime normal, le TA épididymaire (TAE) des souris staggerer présente une diminution de l’expression de cytokines pro- et anti-inflammatoire, accompagnée d’une meilleure sensibilité à l’insuline locale. En réponse à un régime diabétogène, le TAE des souris staggerer est résistant à l’inflammation et l’insulino-résistance induites chez les souris sauvages. Parallèlement les souris staggerer conservent une bonne sensibilité à l’insuline et une bonne tolérance au glucose contrairement aux souris sauvages.

Nos résultats suggèrent que ROR⍺ est un acteur négatif dans le TAE, tant au niveau inflammatoire qu’au niveau de la sensibilité à l’insuline. Ainsi, ROR⍺ pourrait être une nouvelle cible thérapeutique antidiabétique.