Les tumeurs à croissance rapide deviennent hypoxiques et s’acidifient, leur croissance s’arrête et les cellules nécrosent. Un remarquable système de signalisation développé pour la survie à l’hypoxie a été conservé à travers l’évolution. L’hypoxie peut induire la transcription du facteur HIF qui induit de nombreux gènes impliqués dans l’angiogenèse, la glycolyse anaérobie, la régulation du pH, la migration et l’apoptose. En présence d’oxygène, HIF est détruit par hydroxylation, par reconnaissance de E3 un complexe qui contient la protéine suppresseur de tumeur de von Hippel-Lindau (pVHL). Trois HIF prolyl-hydroxylases (PHD1, 2, 3) sont capables de down-réguler HIF. Ces enzymes ont besoin d’O2 pour fonctionner. Le fait de « réduire au silence » PDH2grâce aux petits ARN interférents (siRNA) est suffisant pour stabiliser et activer HIF-1 en normoxie. PHD2 apparaît être le capteur d’oxygène essentiel qui règle la faible concentration de HIF-1 en normoxie. Comme l’hypoxie tumorale, la progression tumorale et les échecs des traitements sont souvent associés, il y a un besoin urgent de développer des facteurs pronostiques et des traitements prenant en compte ces connaissances sur la voie de signalisation de HIF-1.