Les résultats de l’étude randomisée contrôlée WEGENT ont démontré, à 28 mois, que le méthotrexate (MTX) est aussi efficace que l’azathioprine (AZA) pour maintenir la rémission au cours de la granulomatose avec polyangéite (Wegener) (GPA) et de la polyangéite microscopique (PAM) sévère [1Pagnoux C., e al. NEJM 2008 ;  359 : 2790-2803 [cross-ref]

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti]. Cette nouvelle étude propose d’analyser le suivi à long terme des patients inclus dans l’étude WEGENT.

Le suivi à long terme des 126 patients inclus dans l’essai WEGENT entre 1999 et 2004 a été analysé. Les données de survie, d’utilisation d’immunosuppresseurs, de rechutes, cancers, infections et la morbidité cardiovasculaire ont été recueillies. Les patients ont été analysés selon leur groupe de randomisation. Les paramètres démographiques, cliniques, et biologiques à l’inclusion ont été évalués afin de déterminer s’ils étaient des facteurs pronostiques de décès ou de rechute en analyse multivariée.

Le suivi médian est de 11,8ans. La survie globale à 10ans est de 74,8 % [IC 95 %, 64,5–86,9] pour le bras AZA et 79,9 % [IC 95 %, 70,3–90,7] pour le bras MTX, sans différence significative (HR MTX vs AZA=0,79 [IC 95 %, 0,37–1,70] ; p=0,55). Il n’y a pas de différence à long terme entre les deux bras pour la fréquence des effets indésirables, des effets indésirables sévères, des infections, des cancers, le taux de rechute et le taux de rechute sévère. La survie sans rechute à 10ans est de 26,3 % [IC 95 %, 17,3–40,1] sous AZA et 35,1 % [IC 95 %, 24,9-49,4] sous MTX, sans différence significative entre les deux (HR MTX vs AZA=0,78 [IC 95 %, 0,51–1,20] ; p=0,26). De même, la survie à 10ans sans effet indésirable sévère est comparable entre les deux groupes (HR MTX vs AZA=1,02 [IC 95 %, 0,64–1,63] ; p=0,93), comme la survie sans rechute ni effet indésirable sévère (HR MTX vs AZA=1,04 [IC 95 %, 0,66–1,63] ; p=0,87). En restreignant l’analyse aux 97 patients atteints de GPA, aucune différence n’est constatée pour les paramètres de survie entre les deux bras. La survie sans rechute est moindre dans le groupe des patients atteints de GPA par rapport à ceux atteints de PAM (HR 2,16 [IC 95 %, 1,22–3,83] ; p=0,009). Les analyses multivariées ont retenu la dose de prednisone à la fin du traitement d’entretien de 1 an (HR 1,18 [IC 95 %, 1,09–1,29] ; p<0,001), la durée du traitement par prednisone (HR 1,01 [IC 95 %, 1,00–1,02] ; p<0,04), et la positivité des ANCA-PR3 (HR 3,68 [IC 95 %, 2,07–6,55] ; p<0,001) comme facteurs significativement associés aux rechutes à long terme. Chaque mois supplémentaire ou milligramme additionnel de prednisone à la fin du traitement d’entretien augmentait la probabilité de rechute ou de décès de 1 % ou 15 %, respectivement.

Cette analyse à long terme confirme que l’AZA et le MTX représentent deux alternatives thérapeutiques comparables pour maintenir la rémission au cours de la GPA et de la PAM. Si la survie globale est acceptable, les rechutes et les effets indésirables restent fréquents. Des alternatives thérapeutiques sont nécessaires pour réduire le taux de rechute à long terme des vascularites associées aux ANCA.